Eficácia da terapia cognitivo-comportamental na fadiga, cognição e biomarcadores inflamatórios em pacientes com EM

Este estudo foi feito para examinar a influência do uso de terapia cognitivo-comportamental baseada em computador na fadiga primária, disfunção cognitiva e biomarcadores inflamatórios para pacientes com EM. Este estudo foi realizado no período de tempo entre dezembro de 2020 a maio de 2021.

1. Seleção de Assuntos:

   Quarenta pacientes com EM foram selecionados do Departamento de Neurologia, Faculdade de Medicina, ambulatório da Universidade do Cairo, Unidade de Pesquisa de Esclerose Múltipla, Universidade do Cairo e da Faculdade de Fisioterapia, ambulatório da Universidade do Cairo. Os pacientes foram diagnosticados e encaminhados por um neurologista. Todos os pacientes foram encaminhados por um neurologista como EM clinicamente definida de acordo com os critérios de Mcdonald. O diagnóstico foi confirmado por ressonância magnética. Os pacientes foram divididos em dois grupos iguais (programa de fisioterapia convencional) (G1) e (terapia cognitivo-comportamental baseada em computador) (G2).

   • Critério de inclusão:

     • Todos os tipos e representações de pacientes com EM foram incluídos neste estudo. - A idade dos pacientes variou de 20 a 45 anos. - Todos os pacientes submetidos a um exame neurológico padrão antes de participar do estudo (sensorial, motor, coordenação, equilíbrio, marcha e exame de fundo de olho).
     • Todos os pacientes estavam livres de quaisquer outros problemas neurológicos.
     • Pacientes com esclerose múltipla foram subdivididos em dois grupos iguais (programa de fisioterapia convencional) (G1) e (terapia cognitivo-comportamental baseada em computador) (G2).
     • Todos os pacientes incluídos em ambos os grupos queixaram-se de fadiga por mais de três meses com escore total de FSS ≥ 36.
     • Todos os pacientes incluídos queixaram-se de declínio cognitivo por mais de três meses (incluindo problemas de atenção, concentração ou memória de acordo com os escores do RehaCom)
     • Todos os pacientes deambulavam com incapacidade leve a moderada de acordo com a escala expandida de estado de incapacidade (EDSS) ≤ 5 (Ambulatório sem auxílio ou repouso para 200 metros).
     • Os níveis séricos de fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interferon-γ (IFN-γ) estavam elevados em todos os pacientes recrutados para ambos os grupos.
     • Todos os pacientes estavam clinicamente estáveis ​​com hemiparética ausente ou leve, atáxica, manifestações sensitivas ou motoras.
     • A principal queixa de todos os pacientes em ambos os grupos é a sensação de fadiga e graus variados de disfunção cognitiva.
     • Todos os pacientes com EM recrutados mantiveram seus medicamentos como glicocorticóides, amantadina, betaferon, hipnóticos e modafinil durante todo o estudo.
     • Todos os pacientes foram educados.
   • Critério de exclusão:

   Os pacientes foram excluídos quando atenderam a um dos seguintes critérios:

   • Deficiências visuais, verbais ou acústicas graves que podem interferir nos testes de cognição,
   • Doença crônica grave que pode interferir ou modificar a avaliação ou os resultados do tratamento.
   • Baixa contagem de leucócitos e ESR elevado, pois isso interfere nos níveis de citocinas.
   • Causas secundárias de fadiga, incluindo depressão grave (inventário de depressão de Beck (BDI ≥ 21) e distúrbios do sono (escala de sonolência de Epworth (ESS ≥ 12)
   • Incapacidade de preencher questionários como medida de resultado de estudo como comprometimento cognitivo grave e analfabetismo.
   • A ressonância magnética (MRI) do cérebro mostrou placas dentro do giro cingulado, ínsula, áreas corticais temporo-basais ou lesões frontais irregulares difusas, pois geralmente se queixam de comprometimento cognitivo independente da fadiga.

2. Instrumentação e Procedimentos:

   A. Intervenções de avaliação:

   • Escala de gravidade da fadiga (FSS): É uma escala válida e confiável usada para avaliar a gravidade da fadiga em pacientes com EM e para distinguir pacientes com EM fatigados de pacientes com EM não fatigados (Armutlu et al, 2007). É um questionário autorreplicado composto por nove sentenças. Uma lista de declarações/perguntas é fornecida. Essas afirmações estão relacionadas aos diferentes aspectos da fadiga e como ela afeta o corpo.

   A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) foi usada para excluir pacientes com fadiga secundária a incapacidade moderada a grave. Ele fornece uma pontuação total em uma escala que varia de zero a dez. Os primeiros níveis de 1,0 a 4,5 indicam pessoas com alto grau de capacidade de deambulação. Os níveis subseqüentes de 5,0 a 9,5 indicam perda da capacidade de locomoção. Grau (Zero) indica exame neurológico normal. Grau (Cinco) indica a capacidade do paciente de deambular sem auxílio ou repouso por 200 metros, mas a incapacidade é grave o suficiente para prejudicar as atividades diárias completas. (Dez) indicam óbito por EM.

   A escala de inventário de depressão de Beck (BDI) foi usada para excluir pacientes que sofriam de fadiga secundária à depressão. É composto por vinte e uma questões cada uma com quatro possibilidades de resposta variando de "zero a três". Cada pergunta avalia um sintoma específico comum entre pessoas com depressão.

   A Escala de Sonolência de Epworth (ESS) foi utilizada para excluir os pacientes que sofriam de fadiga secundária a distúrbios do sono. Ele avalia a sonolência diurna em pessoas com esclerose múltipla. É composto por oito questões referentes ao sono em diferentes condições fisiológicas e psicológicas em pacientes com esclerose múltipla.

   Software Rehacom para avaliar a função cognitiva: É um teste de reabilitação cognitiva intensivo baseado em computador usado para avaliar as funções cognitivas do paciente. Inclui 32 tarefas de avaliação para atenção, memória, raciocínio lógico e funcionamento executivo. Ele é composto por um PC normal, 1G RAM, unidade de DVD, disco rígido de 100 GB com Windows XP SP3, placa gráfica 3D direta de 128 MB RAM, tela de pelo menos 19", teclado de PC comum ou painel e impressora Rehacom. A versão do software Rehacom é ( paciente enpult (1990-1997) com certificação EN/ISO-13485). Caracteriza-se pelo fácil manuseio, próximo da realidade, motivador para os pacientes.

   Análise de sangue: Uma amostra de sangue foi coletada de cada paciente em ambos os grupos antes e depois da intervenção de tratamento de 4 meses. A avaliação dos pacientes em terapia imunomoduladora foi adiada 36 horas após a última dose. As amostras de sangue sérico foram imediatamente armazenadas em gelo. TNF-α e IFN-γ foram medidos usando o kit Quantikine Human TNF-alpha & IFN-gamma Immunoassay ELISA. É um ELISA de fase sólida de 3,5 ou 4,5 horas projetado para medir TNF-alfa e IFN-gama humano em sobrenadantes de cultura de células, soro e plasma. Contém TNF-alfa, IFN-gama humano recombinante derivado de E. coli e anticorpos criados contra esta proteína e anticorpos criados contra o fator recombinante. Demonstrou-se que quantifica com precisão o fator recombinante (http://www.rndsystems.com/Products/DIF57&sta00c/aqQ).

   B. Intervenções de tratamento:

   • Programa de Fisioterapia Convencional para pacientes em (G1):

   Incluindo (treinamento aeróbico 20 minutos, treinamento resistido 15 minutos e programa de flexibilidade de 15 minutos), duração total da sessão de TP convencional (45 a uma hora), 3 vezes/semana nos 3 meses subsequentes.

   • Treinamento cognitivo baseado em computador usando o Software Rehacom, além do Programa de Fisioterapia Convencional em (G2):

   Treino cognitivo incluindo os domínios de atenção/concentração, memória e comportamento de reação, O tempo de cada sessão de treino cognitivo (45 a uma hora), 3 vezes/semana durante 3 meses consecutivos.

   • Cada domínio nos testes de treinamento cognitivo consiste em cem níveis de dificuldade. Cada nível tem uma média de 22 subtestes. O período máximo da sessão foi de aproximadamente (60 minutos) para cada paciente com cinco minutos de descanso entre cada nível.
   • No treinamento cognitivo Rehacom, cada paciente é treinado de acordo com seu nível cognitivo primário, que é pré-determinado durante a etapa de avaliação do estudo.

3. Análise de Dados e Desenho Estatístico:

   • Todas as análises foram realizadas no SPSS para Windows versão 22 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA).
   • Na avaliação inicial, os valores médios entre os dois grupos foram comparados por ANOVA de uma via para amostras independentes para dados contínuos ou qui-quadrado para dados categóricos.
   • Os efeitos do tratamento pré-intervenção e imediatamente após a intervenção foram examinados usando a ANOVA de dois fatores com fatores 'tempo' (linha de base, intervenção imediatamente após o tratamento) em FSS, pontuações dos domínios cognitivos RehaCom (atenção/concentração, memória e comportamento de reação) , e dados de níveis séricos de fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interferon-γ (IFN-γ).
   • Os dados foram expressos como média ± desvio padrão (DP). Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.