Efficacia della terapia cognitivo comportamentale su affaticamento, cognizione e biomarcatori infiammatori nei pazienti con SM

Questo studio è stato condotto per esaminare l'influenza dell'utilizzo di una terapia cognitivo comportamentale basata su computer su affaticamento primario, disfunzione cognitiva e biomarcatori infiammatori per i pazienti con SM. Questo studio è stato condotto nel periodo compreso tra dicembre 2020 e maggio 2021.

1. Selezione soggetti:

   Quaranta pazienti affetti da SM sono stati selezionati dalla Facoltà di Medicina del Dipartimento di Neurologia, dalla clinica ambulatoriale dell'Università del Cairo, dall'Unità di ricerca sulla sclerosi multipla, dall'Università del Cairo e dalla Facoltà di terapia fisica, dalla clinica ambulatoriale dell'Università del Cairo. I pazienti sono stati diagnosticati e indirizzati da un neurologo. Tutti i pazienti sono stati segnalati da un neurologo come SM clinicamente definita secondo i criteri Mcdonald. La diagnosi è stata confermata dalla risonanza magnetica. I pazienti sono stati assegnati in due gruppi uguali (programma di terapia fisica convenzionale) (G1) e (terapia cognitivo comportamentale basata su computer) (G2).

   • Criterio di inclusione:

     • Tutti i tipi e le rappresentazioni dei pazienti affetti da SM sono stati inclusi in questo studio. - L'età dei pazienti variava da 20-45 anni. - Tutti i pazienti sottoposti a un esame neurologico standard prima di partecipare allo studio (esame sensoriale, motorio, della coordinazione, dell'equilibrio, dell'andatura e del fondo).
     • Tutti i pazienti erano liberi da qualsiasi altro problema neurologico.
     • I pazienti con sclerosi multipla sono stati suddivisi in due gruppi uguali (programma di terapia fisica convenzionale) (G1) e (terapia cognitivo comportamentale basata su computer) (G2).
     • Tutti i pazienti inclusi per entrambi i gruppi lamentavano affaticamento per più di tre mesi con un punteggio totale di FSS ≥ 36.
     • Tutti i pazienti inclusi hanno lamentato un declino cognitivo per più di tre mesi (inclusi problemi di attenzione, concentrazione o memoria secondo i punteggi RehaCom)
     • Tutti i pazienti erano deambulanti con disabilità da lieve a moderata secondo la scala ampliata dello stato di disabilità (EDSS) ≤ 5 (Ambulatorio senza aiuto o riposo per 200 metri).
     • I livelli sierici del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e dell'interferone-γ (IFN-γ) erano elevati in tutti i pazienti reclutati per entrambi i gruppi.
     • Tutti i pazienti erano clinicamente stabili con manifestazioni emiparetiche, atassiche, sensoriali o motorie assenti o lievi.
     • La principale lamentela per tutti i pazienti di entrambi i gruppi è il senso di affaticamento e vari gradi di disfunzione cognitiva.
     • Tutti i pazienti con SM reclutati hanno mantenuto i loro farmaci come glucocorticoidi, amantadina, betaferon, ipnotici e modafinil per tutto lo studio.
     • Tutti i pazienti sono stati istruiti.
   • Criteri di esclusione:

   I pazienti sono stati esclusi quando soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

   • Gravi menomazioni visive, verbali o acustiche che possono interferire con i test cognitivi,
   • Malattia cronica grave che potrebbe interferire con o modificare i risultati della valutazione o del trattamento.
   • Basso numero di leucociti e VES elevata poiché interferiscono con i livelli di citochine.
   • Cause secondarie di affaticamento tra cui depressione grave (inventario della depressione di Beck (BDI ≥ 21) e disturbi del sonno (scala della sonnolenza di Epworth (ESS ≥ 12)
   • L'incapacità di completare i questionari misura l'esito dello studio come nel grave deterioramento cognitivo e nell'analfabetismo.
   • L'imaging a risonanza magnetica (MRI) del cervello ha mostrato placche all'interno del giro cingolato, dell'insula, delle aree corticali temporo-basali o lesioni frontali a chiazze diffuse poiché di solito si lamentano di un deterioramento cognitivo indipendente dalla fatica.

2. Strumentazione e procedure :

   A. Interventi di valutazione:

   • Scala di gravità della fatica (FSS): è una scala valida e affidabile utilizzata per valutare la gravità della fatica nei pazienti con SM e per distinguere i pazienti con SM affaticati dai pazienti con SM non affaticati (Armutlu et al, 2007). È un questionario auto-segnalato composto da nove frasi. Viene fornito un elenco di dichiarazioni/domande. Queste affermazioni sono legate ai diversi aspetti della fatica e al modo in cui influisce sul corpo.

   La Expanded Disability Status Scale (EDSS) è stata utilizzata per escludere i pazienti con affaticamento secondario a disabilità da moderata a grave. Fornisce un punteggio totale su una scala che va da zero a dieci. I primi livelli da 1,0 a 4,5 indicano persone con un alto grado di capacità di deambulazione. I successivi livelli da 5,0 a 9,5 indicano la perdita della capacità di deambulazione. Il grado (zero) indica un esame neurologico normale. Il grado (cinque) indica la capacità del paziente di deambulare senza aiuto o riposare per 200 metri, ma la disabilità è abbastanza grave da compromettere le attività quotidiane complete. (Dieci) indicano la morte per SM.

   La Beck Depression Inventory Scale (BDI) è stata utilizzata per escludere i pazienti che soffrivano di affaticamento secondario alla depressione. Si compone di ventuno domande ciascuna con quattro possibili risposte che vanno da "zero a tre". Ogni domanda valuta un sintomo specifico comune tra le persone depresse.

   La Epworth Sleepiness Scale (ESS) è stata utilizzata per escludere i pazienti che soffrivano di affaticamento secondario a disturbi del sonno. Valuta la sonnolenza diurna nelle persone con sclerosi multipla. Si compone di otto domande riguardanti il ​​sonno in diverse condizioni fisiologiche e psicologiche nei pazienti con sclerosi multipla.

   Software Rehacom per valutare la funzione cognitiva: è un test intensivo di riabilitazione cognitiva basato su computer utilizzato per valutare le funzioni cognitive del paziente. Include 32 compiti di valutazione per attenzione, memoria, ragionamento logico e funzionamento esecutivo. Comprende un normale PC, 1 GB di RAM, un'unità DVD, un disco rigido da 100 GB con Windows XP SP3, una scheda grafica 3D diretta da 128 MB di RAM, uno schermo di almeno 19", una normale tastiera per PC o un pannello e una stampante Rehacom. La versione del software Rehacom è ( Patient Enpult (1990-1997) certificato EN/ISO-13485). È caratterizzato da maneggevolezza, vicino alla realtà, motivante per i pazienti.

   Analisi del sangue: è stato prelevato un campione di sangue da ciascun paziente in entrambi i gruppi prima e dopo l'intervento di trattamento di 4 mesi. La valutazione dei pazienti in terapia immunomodulante è stata posticipata di 36 ore dall'ultima dose. I campioni di sangue di siero sono stati immediatamente conservati in ghiaccio. TNF-α e IFN-γ sono stati misurati utilizzando il kit Quantikine Human TNF-alpha & IFN-gamma Immunoassay ELISA. Si tratta di un test ELISA in fase solida della durata di 3,5 o 4,5 ore progettato per misurare il TNF-alfa e l'IFN-gamma umani nei supernati di colture cellulari, nel siero e nel plasma. Contiene TNF-alfa umano ricombinante derivato da E. coli, IFN-gamma e anticorpi prodotti contro questa proteina e anticorpi prodotti contro il fattore ricombinante. È stato dimostrato che quantifica accuratamente il fattore ricombinante (http://www.rndsystems.com/Products/DIF57&sta00c/aqQ).

   B. Interventi terapeutici:

   • Programma di terapia fisica convenzionale per pazienti in (G1):

   Compreso (allenamento aerobico 20 minuti, allenamento resistivo 15 minuti e programma di flessibilità per 15 minuti), durata totale della sessione PT convenzionale (da 45 a un'ora), 3 volte a settimana per i successivi 3 mesi.

   • Formazione cognitiva basata su computer utilizzando il software Rehacom in aggiunta al programma di terapia fisica convenzionale in (G2):

   Allenamento cognitivo che include i domini di attenzione/concentrazione, memoria e comportamento di reazione, Il tempo di ogni sessione di allenamento cognitivo (da 45 a un'ora), 3 volte a settimana per 3 mesi consecutivi.

   • Ogni dominio nei test di allenamento cognitivo è costituito da cento livelli di difficoltà. Ogni livello ha una media di 22 subtest. Il periodo massimo della sessione era di circa (60 minuti) per ogni paziente con cinque minuti di riposo tra ogni livello.
   • Nel training cognitivo Rehacom, ogni paziente viene addestrato in base al suo livello cognitivo primario, che viene predeterminato durante la fase di valutazione dello studio.

3. Analisi dei dati e progettazione statistica:

   • Tutte le analisi sono state eseguite su SPSS per Windows versione 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).
   • Alla valutazione di base, i valori medi tra i due gruppi sono stati confrontati mediante ANOVA unidirezionale per campioni indipendenti per dati continui o chi quadrato per dati categorici.
   • Gli effetti del trattamento prima dell'intervento e immediatamente dopo l'intervento sono stati esaminati utilizzando l'ANOVA a due fattori con i fattori "tempo" (linea di base, intervento immediatamente dopo il trattamento) sui punteggi FSS, domini cognitivi RehaCom (attenzione/concentrazione, memoria e comportamento di reazione) e dati sui livelli sierici del fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e dell'interferone-γ (IFN-γ).
   • I dati sono stati espressi come media ± deviazione standard (DS), un valore p inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.