Eficacia de la terapia cognitiva conductual sobre la fatiga, la cognición y los biomarcadores inflamatorios en pacientes con EM

Este estudio se realizó para examinar la influencia del uso de una terapia conductual cognitiva basada en computadora sobre la fatiga primaria, la disfunción cognitiva y los biomarcadores inflamatorios en pacientes con EM. Este estudio se realizó en el período de tiempo comprendido entre diciembre de 2020 y mayo de 2021.

1. Selección de materias:

   Cuarenta pacientes con EM fueron seleccionados del Departamento de Neurología, Facultad de Medicina, clínica ambulatoria de la Universidad de El Cairo, Unidad de Investigación de Esclerosis Múltiple, Universidad de El Cairo y de la Facultad de Fisioterapia, clínica ambulatoria de la Universidad de El Cairo. Los pacientes fueron diagnosticados y derivados por un neurólogo. Todos los pacientes fueron remitidos por un neurólogo como EM clínicamente definida según los criterios de Mcdonald. El diagnóstico fue confirmado por resonancia magnética. Los pacientes fueron asignados a dos grupos iguales (programa de fisioterapia convencional)(G1) y (terapia cognitiva conductual basada en computadora)(G2).

   • Criterios de inclusión:

     • En este estudio se incluyeron todos los tipos y representaciones de pacientes con EM. - La edad de los pacientes osciló entre 20 y 45 años. - Todos los pacientes sometidos a un examen neurológico estándar antes de participar en el estudio (examen sensorial, motor, coordinación, equilibrio, marcha y fondo de ojo).
     • Todos los pacientes estaban libres de cualquier otro problema neurológico.
     • Los pacientes con esclerosis múltiple se subdividieron en dos grupos iguales (programa de fisioterapia convencional) (G1) y (terapia cognitiva conductual basada en computadora) (G2).
     • Todos los pacientes incluidos para ambos grupos se quejaron de fatiga durante más de tres meses con una puntuación total de FSS ≥ 36.
     • Todos los pacientes incluidos se quejaron de un deterioro cognitivo durante más de tres meses (incluidos problemas de atención, concentración o memoria según las puntuaciones de RehaCom)
     • Todos los pacientes eran ambulatorios con discapacidad leve a moderada según la escala expandida del estado de discapacidad (EDSS) ≤ 5 (ambulatoria sin ayuda ni reposo durante 200 metros).
     • Los niveles séricos de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interferón-γ (IFN-γ) estaban elevados en todos los pacientes reclutados para ambos grupos.
     • Todos los pacientes estaban médicamente estables con manifestaciones hemiparéticas, atáxicas, sensoriales o motoras ausentes o leves.
     • La principal queja de todos los pacientes en ambos grupos es la sensación de fatiga y diversos grados de disfunción cognitiva.
     • Todos los pacientes con EM reclutados mantuvieron sus medicamentos como glucocorticoides, amantadina, betaferón, hipnóticos y modafinilo durante todo el estudio.
     • Todos los pacientes fueron educados.
   • Criterio de exclusión:

   Los pacientes fueron excluidos cuando cumplían alguno de los siguientes criterios:

   • Deficiencias visuales, verbales o acústicas graves que pueden interferir con las pruebas cognitivas,
   • Enfermedad crónica grave que podría interferir o modificar los resultados de la evaluación o el tratamiento.
   • Recuento bajo de leucocitos y VSG elevada, ya que esto interfiere con los niveles de citoquinas.
   • Causas secundarias de fatiga, incluida la depresión grave (inventario de depresión de Beck (BDI ≥ 21) y trastornos del sueño (escala de somnolencia de Epworth (ESS ≥ 12))
   • Incapacidad para completar los cuestionarios de estudio de medida de resultado como en el deterioro cognitivo severo y el analfabetismo.
   • La resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro mostró placas dentro de la circunvolución cingulada, la ínsula, áreas corticales temporobasales o lesiones frontales irregulares difusas, ya que generalmente se quejan de deterioro cognitivo independiente de la fatiga.

2. Instrumentaciones y Procedimientos:

   A. Intervenciones de evaluación:

   • Escala de gravedad de la fatiga (FSS): es una escala válida y fiable que se utiliza para evaluar la gravedad de la fatiga en pacientes con EM y para distinguir a los pacientes con EM fatigados de los pacientes con EM no fatigados (Armutlu et al, 2007). Es un cuestionario autoinformado que constaba de nueve oraciones. Se proporciona una lista de afirmaciones/preguntas. Estas declaraciones están relacionadas con los diferentes aspectos de la fatiga y cómo afecta al cuerpo.

   Se utilizó la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) para excluir a los pacientes con fatiga secundaria a una discapacidad moderada a grave. Proporciona una puntuación total en una escala que va de cero a diez. Los primeros niveles 1.0 a 4.5 indican personas con un alto grado de habilidad ambulatoria. Los niveles subsiguientes de 5,0 a 9,5 indican pérdida de la capacidad deambulatoria. El grado (cero) indica un examen neurológico normal. El grado (cinco) indica la capacidad del paciente para deambular sin ayuda o descanso durante 200 metros, pero la discapacidad es lo suficientemente grave como para afectar las actividades diarias completas. (Diez) indican muerte por EM.

   Se utilizó la escala de inventario de depresión de Beck (BDI) para excluir a los pacientes que padecían fatiga secundaria a la depresión. Constaba de veintiuna preguntas cada una con cuatro posibles respuestas que iban de "cero a tres". Cada pregunta evalúa un síntoma específico común entre las personas con depresión.

   Se utilizó la escala de somnolencia de Epworth (ESS) para excluir a los pacientes que padecían fatiga secundaria a trastornos del sueño. Evalúa la somnolencia diurna en personas con esclerosis múltiple. Consta de ocho preguntas sobre el sueño en diferentes condiciones fisiológicas y psicológicas en pacientes con esclerosis múltiple.

   Rehacom Software para evaluar la función cognitiva: Es una prueba de rehabilitación cognitiva intensiva basada en computadora que se utiliza para evaluar las funciones cognitivas del paciente. Incluye 32 tareas de evaluación de atención, memoria, razonamiento lógico y funcionamiento ejecutivo. Se compone de PC normal, 1 G de RAM, unidad de DVD, disco duro de 100 GB con Windows XP SP3, tarjeta gráfica 3D directa de 128 MB de RAM, pantalla de al menos 19", teclado de PC normal o panel e impresora Rehacom. La versión del software Rehacom es ( paciente enpult (1990-1997) certificado EN/ISO-13485). Se caracteriza por su fácil manejo, cercano a la realidad, motivador para los pacientes.

   Análisis de sangre: Se recolectó una muestra de sangre de cada paciente en ambos grupos antes y después de la intervención de tratamiento de 4 meses. La evaluación de los pacientes en terapia inmunomoduladora se pospuso 36 horas desde la última dosis. Las muestras de sangre sérica se almacenaron inmediatamente en hielo. El TNF-α y el IFN-γ se midieron utilizando el kit ELISA de inmunoensayo de TNF-alfa e IFN-gamma humano Quantikine. Es un ELISA de fase sólida de 3,5 o 4,5 horas diseñado para medir TNF-alfa e IFN-gamma humanos en sobrenadantes de cultivos celulares, suero y plasma. Contiene TNF-alfa e IFN-gamma humanos recombinantes derivados de E. coli y anticuerpos producidos contra esta proteína y anticuerpos producidos contra el factor recombinante. Se ha demostrado que cuantifica con precisión el factor recombinante (http://www.rndsystems.com/Products/DIF57&sta00c/aqQ).

   B. Intervenciones de tratamiento:

   • Programa de Fisioterapia Convencional para pacientes en (G1):

   Incluyendo (entrenamiento aeróbico 20 minutos, entrenamiento de resistencia 15 minutos y programa de flexibilidad durante 15 minutos), duración total de la sesión de PT convencional (45 a una hora), 3 veces por semana durante los siguientes 3 meses.

   • Entrenamiento cognitivo basado en computadora utilizando el software Rehacom además del programa de fisioterapia convencional en (G2):

   Entrenamiento cognitivo que incluye los dominios de atención/concentración, memoria y comportamiento de reacción. El tiempo de cada sesión de entrenamiento cognitivo (45 a una hora), 3 veces por semana durante 3 meses consecutivos.

   • Cada dominio de las pruebas de entrenamiento cognitivo consta de cien niveles de dificultad. Cada nivel tiene un promedio de 22 subpruebas. El período máximo de la sesión fue de aproximadamente (60 minutos) para cada paciente con cinco minutos de descanso entre cada nivel.
   • En el entrenamiento cognitivo de Rehacom, cada paciente es entrenado de acuerdo a su nivel cognitivo primario, el cual está predeterminado durante la etapa de evaluación del estudio.

3. Análisis de Datos y Diseño Estadístico:

   • Todos los análisis se realizaron en SPSS para Windows versión 22 (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.).
   • En la evaluación inicial, los valores medios entre los dos grupos se compararon mediante ANOVA unidireccional para muestras independientes para datos continuos o chi cuadrado para datos categóricos.
   • Los efectos del tratamiento antes de la intervención e inmediatamente después de la intervención se examinaron utilizando el ANOVA de dos factores con factores de "tiempo" (línea de base, intervención inmediatamente después del tratamiento) en las puntuaciones de los dominios cognitivos de FSS, RehaCom (atención/concentración, memoria y comportamiento de reacción) , y datos de niveles séricos de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interferón-γ (IFN-γ).
   • Los datos se expresaron como media ± desviación estándar (DE), un valor de p inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo.