Werkzaamheid van cognitieve gedragstherapie op vermoeidheid, cognitie en inflammatoire biomarkers bij MS-patiënten

Deze studie werd uitgevoerd om de invloed te onderzoeken van het gebruik van computergebaseerde cognitieve gedragstherapie op primaire vermoeidheid, cognitieve disfunctie en inflammatoire biomarkers voor patiënten met MS. Dit onderzoek is uitgevoerd in de periode tussen december 2020 en mei 2021.

1. Onderwerpen Selectie:

   Veertig MS-patiënten werden geselecteerd van de Faculteit Geneeskunde van de Afdeling Neurologie, de polikliniek van de Universiteit van Caïro, de Onderzoekseenheid voor Multiple Sclerose, de Universiteit van Caïro en van de Faculteit Fysiotherapie, de polikliniek van de Universiteit van Caïro. De patiënten werden gediagnosticeerd en doorverwezen door een neuroloog. Alle patiënten werden door een neuroloog doorverwezen als een klinisch definitieve MS volgens de Mcdonald-criteria. De diagnose werd bevestigd door MRI. De patiënten werden ingedeeld in twee gelijke groepen (conventioneel fysiotherapieprogramma)(G1) & (computergebaseerde cognitieve gedragstherapie)(G2).

   • Inclusiecriteria:

     • Alle soorten en representaties van MS-patiënten werden in deze studie opgenomen. - De leeftijd van de patiënten varieerde van 20-45 jaar. - Alle patiënten ondergingen een standaard neurologisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek deelnamen (sensorisch, motorisch, coördinatie-, evenwichts-, gang- en fundusonderzoek).
     • Alle patiënten waren vrij van andere neurologische problemen.
     • Patiënten met multiple sclerose werden onderverdeeld in twee gelijke groepen (conventioneel fysiotherapieprogramma)(G1) & (computergebaseerde cognitieve gedragstherapie)(G2).
     • Alle geïncludeerde patiënten van beide groepen klaagden gedurende meer dan drie maanden over vermoeidheid met een totale score van FSS ≥ 36.
     • Alle geïncludeerde patiënten klaagden gedurende meer dan drie maanden over cognitieve achteruitgang (inclusief aandachts-, concentratie- of geheugenproblemen volgens de RehaCom-scores)
     • Alle patiënten waren ambulant met een lichte tot matige handicap volgens de uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) ≤ 5 (ambulant zonder hulp of rust gedurende 200 meter).
     • Serumspiegels van tumornecrosefactor-α (TNF-α) en interferon-γ (IFN-γ) waren verhoogd bij alle gerekruteerde patiënten voor beide groepen.
     • Alle patiënten waren medisch stabiel met afwezige of milde hemiparetische, ataxische, sensorische of motorische manifestaties.
     • De belangrijkste klacht van alle patiënten in beide groepen is het gevoel van vermoeidheid en verschillende gradaties van cognitieve disfunctie.
     • Alle gerekruteerde MS-patiënten bleven tijdens het onderzoek hun medicijnen gebruiken zoals glucocorticoïden, amantadine, betaferon, hypnotica en modafinil.
     • Alle patiënten werden opgeleid.
   • Uitsluitingscriteria:

   De patiënten werden uitgesloten wanneer ze voldeden aan een van de volgende criteria:

   • Ernstige visuele, verbale of akoestische stoornissen die kunnen interfereren met cognitietesten,
   • Ernstige chronische ziekte die de beoordeling of behandelingsresultaten kan verstoren of wijzigen.
   • Laag aantal leukocyten en verhoogde ESR omdat dit de cytokineniveaus verstoort.
   • Secundaire oorzaken van vermoeidheid, waaronder ernstige depressie (beck-depressie-inventaris (BDI ≥ 21) en slaapstoornissen (Epworth-slaperigheidsschaal (ESS ≥ 12)
   • Het onvermogen om vragenlijsten in te vullen, meet uitkomstmaten zoals bij ernstige cognitieve stoornissen en analfabetisme.
   • Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen vertoonde plaques in de cingulate gyrus, insula, temporo-basale corticale gebieden of diffuse fragmentarische frontale laesies, aangezien deze meestal klagen over cognitieve stoornissen onafhankelijk van vermoeidheid.

2. Instrumentaties & Procedures:

   A. Beoordelingsinterventies:

   • Vermoeidheidsernstschaal (FSS): Dit is een geldige en betrouwbare schaal die wordt gebruikt om de ernst van de vermoeidheid bij MS-patiënten te beoordelen en om vermoeide MS-patiënten te onderscheiden van niet-vermoeide MS-patiënten (Armutlu et al, 2007). Het is een zelfgerapporteerde vragenlijst die uit negen zinnen bestond. Er wordt een lijst met stellingen/vragen verstrekt. Deze uitspraken hebben betrekking op de verschillende aspecten van vermoeidheid en hoe dit het lichaam beïnvloedt.

   Expanded Disability Status Scale (EDSS) werd gebruikt om patiënten met secundaire tot matige tot ernstige invaliditeit uit te sluiten. Het geeft een totaalscore op een schaal die loopt van nul tot tien. De eerste niveaus 1,0 tot 4,5 duiden op mensen met een hoge mate van loopvaardigheid. De daaropvolgende niveaus 5,0 tot 9,5 duiden op verlies van loopvaardigheid. Graad (nul) geeft een normaal neurologisch onderzoek aan. Graad (vijf) geeft het vermogen van de patiënt aan om zonder hulp te lopen of 200 meter te rusten, maar de handicap is ernstig genoeg om volledige dagelijkse activiteiten te belemmeren. (Tien) geven overlijden als gevolg van MS aan.

   De Beck-depressie-inventarisatieschaal (BDI) werd gebruikt om patiënten uit te sluiten die leden aan vermoeidheid als gevolg van depressie. Het bestond uit eenentwintig vragen met elk vier mogelijke antwoorden variërend van "nul tot drie". Elke vraag beoordeelt een specifiek symptoom dat vaak voorkomt bij mensen met een depressie.

   Epworth Sleepiness Scale (ESS) werd gebruikt om patiënten uit te sluiten die lijden aan vermoeidheid als gevolg van slaapstoornissen. Het beoordeelt slaperigheid overdag bij mensen met multiple sclerose. Het bestaat uit acht vragen over slaap in verschillende fysiologische en psychologische omstandigheden bij patiënten met multiple sclerose.

   Rehacom-software om de cognitieve functie te beoordelen: het is een computergebaseerde intensieve cognitieve revalidatietest die wordt gebruikt om de cognitieve functies van de patiënt te beoordelen. Het bevat 32 beoordelingstaken voor aandacht, geheugen, logisch redeneren en executief functioneren. Het bestaat uit een gewone pc, 1G RAM, dvd-station, 100 GB harde schijf met Windows XP SP3, 128 MB RAM directe 3D grafische kaart, scherm van minimaal 19 inch, normaal pc-toetsenbord of Rehacom-paneel en printer. De Rehacom-softwareversie is ( patiënt enpult (1990-1997) EN/ISO-13485-gecertificeerd). Het wordt gekenmerkt door eenvoudige bediening, dicht bij de realiteit, motiverend voor patiënten.

   Bloedanalyse: voor en na de behandelingsinterventie van 4 maanden werd bij elke patiënt in beide groepen een bloedmonster afgenomen. Beoordeling van patiënten op immunomodulerende therapie werd 36 uur na de laatste dosis uitgesteld. Serumbloedmonsters werden onmiddellijk op ijs bewaard. TNF-a en IFN-y werden gemeten met behulp van de Quantikine Human TNF-alpha & IFN-gamma Immunoassay ELISA-kit. Het is een vaste-fase-ELISA van 3,5 of 4,5 uur, ontworpen om humaan TNF-alfa en IFN-gamma te meten in supernatanten van celkweken, serum en plasma. Het bevat van E. coli afgeleid recombinant humaan TNF-alfa, IFN-gamma en antilichamen die zijn opgewekt tegen dit eiwit en antilichamen die zijn opgewekt tegen de recombinante factor. Het is aangetoond dat het de recombinante factor nauwkeurig kwantificeert (http://www.rndsystems.com/Products/DIF57&sta00c/aqQ).

   B. Behandelingsinterventies:

   • Conventioneel fysiotherapieprogramma voor patiënten in (G1):

   Inclusief (aerobe training 20 minuten, weerstandstraining 15 minuten en flexibiliteitsprogramma gedurende 15 minuten), totale conventionele PT-sessietiming (45 tot een uur), 3 keer per week gedurende de volgende 3 maanden.

   • Computergebaseerde cognitieve training met behulp van Rehacom-software naast het conventionele fysiotherapieprogramma in (G2):

   Cognitieve training inclusief de domeinen aandacht/concentratie, geheugen en reactiegedrag. De tijd van elke cognitieve trainingssessie (45 tot een uur), 3 keer per week gedurende 3 opeenvolgende maanden.

   • Elk domein in de cognitieve trainingstesten bestaat uit honderd moeilijkheidsgraden. Elk niveau heeft gemiddeld 22 subtests. De maximale duur van de sessie was ongeveer (60 minuten) voor elke patiënt met vijf minuten rust tussen elk niveau.
   • Bij cognitieve training van Rehacom wordt elke patiënt getraind volgens zijn/haar primaire cognitieve niveau, dat vooraf wordt bepaald tijdens de beoordelingsfase van het onderzoek.

3. Gegevensanalyse en statistisch ontwerp:

   • Alle analyses werden uitgevoerd op SPSS voor Windows versie 22 (IBM Corp., Armonk, NY, VS).
   • Bij de basislijnbeoordeling werden de gemiddelde waarden tussen de twee groepen vergeleken met eenzijdige ANOVA voor onafhankelijke steekproeven voor continue gegevens of chi-kwadraat voor categorische gegevens.
   • De effecten van de behandeling vóór de interventie en onmiddellijk na de interventie werden onderzocht met behulp van de tweefactor-ANOVA met factoren 'tijd' (baseline, onmiddellijk na de behandelingsinterventie) op scores van FSS, RehaCom Cognitieve domeinen (aandacht/concentratie, geheugen en reactiegedrag). en gegevens over serumniveaus van tumornecrosefactor-α (TNF-α) en interferon-γ (IFN-γ).
   • Gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD), een p-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.