治療はうつ病を早期に中断します (TIDE)

設計: TIDE は、2 つの並行群と長期追跡調査による非盲検ランダム化試験です。

参加者：大うつ病性障害の青少年および若年成人が参加します。

募集: 12 歳から 25 歳の若者は、家庭医、児童および思春期の精神保健サービス (NSHA、IWK セントラル紹介)、学生の健康、従来の広告 (ポスター)、およびソーシャル メディア広告 (Instagram、Facebook、Reddit、およびツイッター）。

ランダム割り当て：同意する資格のある参加者は、ランダムブロック（ブロックサイズ4〜8）を使用して独立した統計学者によって、介入A（認知行動療法）または介入B（最適化された抗うつ治療）に1：1の比率でランダムに割り当てられます。参加者の年齢 (<18; ≥18)。 割り当て順序は、別の場所 (調査方法ユニット) の統計学者によって保持され、ベースライン評価が完了するまで、評価および治療チームから隠されます。

介入: 私たちの目的は、確立されたアクティブな治療の選択を個別化することであり、非アクティブなコントロールに対してアクティブな治療をテストすることではありません. したがって、研究者は、研究に参加するすべての参加者に、安全で効果的であると確立された介入を提供します。 確立された介入の中から、研究者は、有効性の証拠が最も多い 2 つを選択しました。それは、認知行動療法と抗うつ薬のフルオキセチンです。 これら 2 つの介入は平衡状態にあります。つまり、治験責任医師は、両方のアプローチからの治療の成功を同等に高く期待しています。 しかし、2 つの治療戦略は異なる選択肢を表しており、介入 A は集中的な心理療法に依存し、介入 B は若者のうつ病に対する最も確立された投薬治療の最適化された送達に依存しています。

うつ病の最初のエピソードは、さまざまな結果を伴う動的な状態であるため、介入は段階的に進行します。

ステージ 0: 導入します。 参加者は、最初のエピソード発症のさまざまな段階で研究に参加する可能性があり、治療の適応または適格基準が不確実な時点から、または参加者が積極的な治療を開始する必要があるか開始したいかを決めていない時点から開始する場合があります。 これらの初期段階に対応するために、診断を確定し、重症度を評価し、積極的な治療を開始するかどうかを決定しながら参加者をサポートするために、1〜4週間の導入があります. この段階には、臨床医（精神科医、心理学者、またはCBTセラピスト）との週4回のミーティングが含まれます。これには、情報収集、情報提供、リスク監視、および支持的な連絡が含まれる場合がありますが、認知行動療法または薬物療法は含まれません。 参加者と臨床医が治療が必要であることに同意した場合、参加者はステージ 1 (積極的介入) に移行できます。 ステージ 0 はランダム化されません。 参加者が回復し、選択基準を満たさなくなった場合、または積極的な治療を必要としないと判断した場合は、ステージ 3 (フォローアップ) に直接移行できます。

ステージ 1: 積極的な介入。 この段階では、すべての参加者にうつ病の積極的な治療が提供されます。 ラドムの割り当てはステージ 1 の開始時に行われ、参加者に介入 A と介入 B のどちらを提供するかが決定されます。

介入 A: 認知行動療法 (CBT)。 この介入は、16 週間にわたって提供される個別の CBT の 20 セッションのコースから始まります。 セッションはマンツーマンで行われ、訓練を受け監督された CBT セラピストが一度に 1 人の参加者に十分な注意を払います。 治療の過程で、参加者はうつ病の維持に寄与する認知的、行動的、感情的、および環境的要因の理解を深めます。 彼らは、役に立たない認知および行動パターンを中断するスキルを学び、適用し、自己理解を改善するためにガイド付きの探索に従事します。 CBT は構造化された共同治療であるため、各セッションは同様のパターンに従い、共同で設定された議題から始まります。 毎週の「宿題」は、参加者が治療の終了後もこれらのスキルを十分に適用できるようにすることを目的として、新しいスキルの練習と統合の機会を最大化するために使用されます。 個々のセッションは、参加者の状況と好みに応じて、オプションの家族/親/パートナー セッションと組み合わせることができます。 すべてのセッションは、高品質の監督、忠実度、および品質保証を可能にするためにビデオ録画されます。 この提供方法は、厳格な試験を通じてベスト プラクティスとして確立された、青少年および若年成人向けの CBT に関する入手可能な最良の証拠に対応しています。

介入 B: 抗うつ薬の薬物療法。 抗うつ薬の選択は、思春期および若年成人のうつ病の治療に関して確立された最良のエビデンスに従っています。 治験責任医師は当初、フルオキセチンによる治療を提案します。1 日 1 回 10mg から開始し、1 週間後に 1 日 1 回 20mg に増量します。 この年齢層の推奨事項と一致して、プラスの効果と副作用のバランス、および臨床的判断に基づいて、40mgまたは60mgへの追加用量の増加が可能です. フルオキセチンに対する不耐症または有害反応の場合、治験責任医師はセルトラリン (25 ～ 200mg) またはエスシタロプラム (5 ～ 20mg) に切り替えます。これらは、青年期の大うつ病性障害に対して食品医薬品局によって認可されている他の 2 つの抗うつ薬です。 フルオキセチン (またはセルトラリン、またはエスシタロプラム) による治療は、CBT 介入に匹敵する時間枠である 16 週間にわたって最適化されます。 治験責任医師は、ほとんどの参加者が、薬物療法への全体的な曝露を最小限に抑えるために必要な期間だけ抗うつ薬を使用すると予想しています。 薬物療法は、このプロトコルを通じて薬物療法士と呼ばれる資格のある精神科医によって管理および処方されます。 薬剤師は、治療開始時、1 週間後、2 週間後、その後 16 週間の急性治療期間を思い出させるために 2 週間間隔で予約を行います。

ステージ 2. 継続治療とクロスオーバーの選択肢: CBT または抗うつ薬のコースの完了後、さらなる決定は最初の治療の結果に依存し、参加者と臨床医の間の話し合いに基づいて個別化されます。 うつ病の完全な寛解が達成された場合、次の段階では、同じ治療の継続が必要になる場合があります (最大 4 回の CBT のブースター セッション、抗うつ薬による治療の継続)。 寛解が達成されない場合、最も推奨される次のステップは、他の確立された治療へのクロスオーバー (または追加) です。 したがって、ステージ1でCBTを受けて寛解に達しなかった参加者には抗うつ薬による治療が提供され、ステージ1で抗うつ薬を受けた参加者にはCBTが提供されます。 ステージ 1 の治療を継続するかどうかの決定は、参加者の利益と悪影響のバランスに基づいて行われます。 ステージ 1 で抗うつ薬を開始し、完全寛解に達しなかった参加者は、CBT を受けながら抗うつ薬を継続するか、薬物療法士と CBT 療法士の協力を得て抗うつ薬を中止するかを決定できます。

ステージ 3: フォローアップ。 治験責任医師は、3 か月に 1 回、最長 2 年間、参加者を追跡します。 このフォローアップ段階の目的は、寛解と機能転帰の安定性を監視することです。 研究者が抑うつ症状の再発を特定した場合、研究者は主任研究者または他の有資格の精神科医との相談に基づいて、必要に応じてステージ 2 の介入または適切な臨床紹介を提供します。 ステージ 1 および 2 で寛解に達しない参加者の場合、臨床的に推奨される次のステップには、追加治療による増強が含まれる場合があります。 このような増強治療は、現在のプロトコルの範囲を超えています。 参加者は、通常の臨床サービスまたは追加の研究を通じて追加の治療を受けた場合でも、フォローアップ段階にとどまることができます。