Leczenie wcześnie przerywa depresję (TIDE)

Projekt: TIDE jest randomizowanym badaniem otwartym z dwoma równoległymi ramionami i długoterminową obserwacją.

Uczestnicy: Uczestniczyć będzie młodzież i młodzi dorośli z dużymi zaburzeniami depresyjnymi.

Rekrutacja: Młodzi ludzie w wieku od 12 do 25 lat będą rekrutowani przez lekarzy rodzinnych, służby zdrowia psychicznego dzieci i młodzieży (NSHA, IWK Central skierowania), zdrowie studentów, tradycyjne reklamy (plakaty) i reklamy w mediach społecznościowych (Instagram, Facebook, Reddit i Świergot).

Przydział losowy: Wyrażający zgodę kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do interwencji A (terapia poznawczo-behawioralna) lub interwencji B (zoptymalizowane leczenie przeciwdepresyjne), przez niezależnego statystyka przy użyciu losowych bloków (wielkość bloków od 4 do 8), podzielonych według wiek uczestnika (<18; ≥18). Sekwencja alokacji będzie przechowywana przez statystyka w oddzielnej lokalizacji (Jednostka Metod Badawczych) i pozostanie ukryta przed zespołem oceniającym i leczącym do czasu zakończenia oceny wyjściowej.

Interwencje: Naszym celem jest spersonalizowanie wyboru między ustalonymi aktywnymi terapiami, a nie testowanie aktywnego leczenia z nieaktywną kontrolą. Dlatego badacz zaproponuje każdemu uczestnikowi biorącemu udział w badaniu interwencję, która zostanie uznana za bezpieczną i skuteczną. Spośród ustalonych interwencji badacz wybrał dwie, które mają największą ilość dowodów na skuteczność: terapię poznawczo-behawioralną oraz lek przeciwdepresyjny fluoksetyna. Te dwie interwencje są równoważne, co oznacza, że ​​badacz ma równie wysokie oczekiwania co do powodzenia leczenia w przypadku obu podejść. Jednak dwie strategie leczenia reprezentują różne wybory, przy czym interwencja A polega na intensywnym leczeniu psychologicznym, a interwencja B na zoptymalizowanym dostarczaniu najlepiej ugruntowanego leczenia depresji u młodzieży.

Ponieważ pierwszy epizod depresji jest stanem dynamicznym o różnych skutkach, interwencja będzie przebiegać etapami.

Etap 0: Wprowadź. Uczestnicy mogą przystąpić do badania na różnych etapach wystąpienia pierwszego epizodu, przy czym niektórzy rozpoczynają się w momencie, gdy wskazania do leczenia lub kryteria kwalifikacyjne są niepewne lub w momencie, gdy uczestnik nie jest zdecydowany, czy potrzebuje lub chce rozpocząć aktywne leczenie. Aby dostosować się do tych wczesnych stadiów, konieczne jest 1-4 tygodniowe wprowadzenie w celu ustalenia diagnozy, oceny ciężkości i wsparcia uczestnika podczas podejmowania decyzji, czy chce on rozpocząć aktywne leczenie. Ten etap będzie obejmował do czterech cotygodniowych spotkań z klinicystą (psychiatrą, psychologiem lub terapeutą CBT), które mogą obejmować zbieranie informacji, dostarczanie informacji, monitorowanie ryzyka i kontakt wspierający, ale nie terapię poznawczo-behawioralną ani farmakoterapię. Jeśli uczestnik i klinicysta zgodzą się, że leczenie jest wskazane, uczestnik może przejść do Etapu 1 (aktywna interwencja). Etap 0 nie jest losowy. Jeśli uczestnik wyzdrowieje i nie spełnia już kryteriów włączenia lub zdecyduje, że nie potrzebuje aktywnego leczenia, może przejść bezpośrednio do etapu 3 (kontynuacja).

Etap 1: Aktywne interwencje. Na tym etapie wszystkim uczestnikom zostanie zaoferowane aktywne leczenie depresji. Radomska alokacja nastąpi na początku Etapu 1 i zadecyduje o tym, czy uczestnikowi zaoferowana zostanie Interwencja A czy Interwencja B.

Interwencja A: Terapia poznawczo-behawioralna (CBT). Ta interwencja rozpoczyna się od serii 20 indywidualnych sesji CBT, oferowanych przez 16 tygodni. Sesje będą prowadzone jeden na jednego, z przeszkolonym i nadzorowanym terapeutą CBT, poświęcającym pełną uwagę jednemu uczestnikowi na raz. W trakcie leczenia uczestnicy rozwiną zrozumienie czynników poznawczych, behawioralnych, emocjonalnych i środowiskowych, które przyczyniają się do utrzymywania się depresji. Nauczą się i zastosują umiejętności, aby przerwać nieprzydatne wzorce poznawcze i behawioralne oraz zaangażują się w kierowaną eksplorację, aby poprawić samozrozumienie. CBT jest ustrukturyzowaną i opartą na współpracy terapią, w związku z czym każda sesja będzie przebiegać według podobnego schematu i rozpocznie się od wspólnie ustalonego programu. Cotygodniowa „praca domowa” zostanie wykorzystana do maksymalizacji możliwości ćwiczenia i utrwalania nowych umiejętności w celu umożliwienia uczestnikowi zastosowania tych umiejętności długo po zakończeniu terapii. Sesje indywidualne można łączyć z opcjonalnymi sesjami rodzinnymi/rodzicowymi/partnerskimi, w zależności od sytuacji i preferencji uczestnika. Wszystkie sesje będą nagrywane na wideo, aby umożliwić nadzór wysokiej jakości, wierność i zapewnienie jakości. Ten sposób dostarczania odpowiada najlepszym dostępnym dowodom dotyczącym CBT dla nastolatków i młodych dorosłych, które zostały ustalone jako najlepsza praktyka w wyniku rygorystycznych badań.

Interwencja B: Farmakoterapia lekami przeciwdepresyjnymi. Wybór leków przeciwdepresyjnych jest zgodny z najlepszymi dowodami dotyczącymi leczenia depresji u młodzieży i młodych dorosłych. Badacz początkowo zaproponuje leczenie fluoksetyną, zaczynając od 10 mg raz na dobę i zwiększając ją do 20 mg raz na dobę po tygodniu, jeśli będzie tolerowana, protokół uznany za bezpieczny i skuteczny zarówno u młodzieży, jak iu dorosłych w wielu badaniach. Dodatkowe zwiększenie dawki do 40 lub 60 mg będzie możliwe na podstawie bilansu działań pozytywnych i niepożądanych oraz oceny klinicznej zgodnej z zaleceniami dla tej grupy wiekowej. W przypadku nietolerancji lub niepożądanej reakcji na fluoksetynę, badacz przełączy się na sertralinę (25 do 200 mg) lub escitalopram (5 do 20 mg), pozostałe dwa leki przeciwdepresyjne zarejestrowane przez Agencję ds. Żywności i Leków w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych u młodzieży. Leczenie fluoksetyną (lub sertraliną lub escitalopramem) zostanie zoptymalizowane w ciągu 16 tygodni, czyli w ramach czasowych porównywalnych z interwencją CBT. Badacz oczekuje, że większość uczestników będzie stosować lek przeciwdepresyjny tylko tak długo, jak jest to wymagane, aby zminimalizować ogólną ekspozycję na farmakoterapię. Farmakoterapia będzie zarządzana i przepisywana przez wykwalifikowanych psychiatrów, określanych w niniejszym protokole jako farmakoterapeuci. Farmakoterapeuta będzie umawiał się na wizyty na początku leczenia, po 1 tygodniu, 2 tygodniach, a następnie w odstępach dwutygodniowych dla przypomnienia 16-tygodniowego okresu leczenia ostrego.

Etap 2. Kontynuacja leczenia i opcje przejścia: Po zakończeniu kursu CBT lub leku przeciwdepresyjnego dalsze decyzje zależą od wyniku wstępnego leczenia i będą spersonalizowane, na podstawie dyskusji między uczestnikiem a klinicystą. W przypadku uzyskania pełnej remisji depresji, kolejnym etapem może być kontynuacja tego samego leczenia (do 4 sesji przypominających CBT, kontynuacja leczenia lekiem przeciwdepresyjnym). Jeśli remisja nie zostanie osiągnięta, najlepszym zalecanym następnym krokiem jest przejście do (lub dodanie) innego ustalonego leczenia. W związku z tym uczestnikom, którzy otrzymali CBT na etapie 1 i nie osiągnęli remisji, zostanie zaproponowane leczenie lekiem przeciwdepresyjnym, a uczestnikom, którzy otrzymali lek przeciwdepresyjny na etapie 1, zostanie zaproponowana CBT. Decyzja o kontynuacji leczenia Etapu 1 zostanie podjęta na podstawie bilansu korzyści i działań niepożądanych dla uczestnika. Uczestnicy, którzy rozpoczęli leczenie przeciwdepresyjne na Etapie 1 i nie osiągnęli pełnej remisji, mogą podjąć decyzję o kontynuowaniu leczenia przeciwdepresyjnego jednocześnie otrzymując CBT lub odstawieniu leku przeciwdepresyjnego przy skoordynowanym wsparciu farmakoterapeuty i terapeuty CBT.

Etap 3: Kontynuacja. Badacze będą obserwować uczestników raz na 3 miesiące przez okres do 2 lat. Celem tego etapu obserwacji jest monitorowanie stabilności remisji i wyników czynnościowych. Jeśli badacze stwierdzą ponowne pojawienie się objawów depresyjnych, zaproponują interwencje Etapu 2 lub odpowiednie skierowanie kliniczne w oparciu o konsultację z głównym badaczem lub innym wykwalifikowanym psychiatrą. W przypadku uczestników, którzy nie osiągnęli remisji w fazie 1 i 2, klinicznie wskazane kolejne kroki mogą obejmować augmentację z dodatkowym leczeniem. Takie leczenie wzmacniające wykracza poza zakres niniejszego protokołu. Uczestnicy będą mogli pozostać na etapie obserwacji, nawet jeśli otrzymają dodatkowe leczenie w ramach regularnych usług klinicznych lub dodatkowych badań.