치료는 우울증을 조기에 중단시킵니다. (TIDE)

설계: TIDE는 2개의 병렬군과 장기 추적 조사가 포함된 공개 라벨 무작위 시험입니다.

참가자: 주요 우울 장애가 있는 청소년 및 청년들이 참가합니다.

모집: 가정의, 아동 및 청소년 정신 건강 서비스(NSHA, IWK Central 추천), 학생 건강, 전통 광고(포스터) 및 소셜 미디어 광고(Instagram, Facebook, Reddit 및 트위터).

무작위 할당: 자격이 있는 참가자에 동의하면 독립적인 통계학자가 임의 블록(블록 크기 4~8)을 사용하여 중재 A(인지 행동 요법) 또는 중재 B(최적화된 항우울제 치료)에 1:1 비율로 무작위로 할당합니다. 참가자 연령(<18; ≥18). 할당 순서는 별도의 위치(연구 방법 단위)에서 통계학자가 보유하며 기준선 평가가 완료될 때까지 평가 및 치료 팀에게 숨겨집니다.

개입: 비활성 대조군에 대한 활성 치료를 테스트하는 것이 아니라 확립된 활성 치료 사이에서 선택을 개인화하는 것이 우리의 목표입니다. 따라서 연구자는 연구에 참여하는 모든 참가자에게 안전하고 효과적인 개입을 제공할 것입니다. 확립된 개입 내에서 연구자는 효능에 대한 가장 많은 증거가 있는 인지 행동 요법과 항우울제인 플루옥세틴 ​​두 가지를 선택했습니다. 이 두 개입은 균형을 이루고 있으며, 이는 연구자가 두 접근법 모두에서 치료 성공에 대한 기대치가 동등하게 높다는 것을 의미합니다. 그러나 두 가지 치료 전략은 뚜렷한 선택을 나타냅니다. 개입 A는 집중 심리 치료에 의존하고 개입 B는 청소년 우울증에 대해 가장 잘 확립된 약물 치료의 최적화된 전달에 의존합니다.

우울증의 첫 번째 에피소드는 다양한 결과를 가진 역동적인 상태이기 때문에 개입은 단계적으로 진행됩니다.

0단계: 리드 인. 참가자는 첫 번째 에피소드 발병의 여러 단계에서 연구에 참여할 수 있으며 일부는 치료에 대한 적응증 또는 적격성 기준이 불확실한 시점 또는 참가자가 적극적인 치료를 시작할 필요가 있는지 또는 원하는지 여부를 결정하지 않은 시점에 시작할 수 있습니다. 이러한 초기 단계를 수용하기 위해 참가자가 적극적인 치료를 시작할지 여부를 결정하는 동안 진단을 확립하고 심각도를 평가하고 참가자를 지원하는 데 1-4주의 리드인이 있습니다. 이 단계에는 정보 수집, 정보 제공, 위험 모니터링 및 지지적 접촉이 포함될 수 있지만 인지 행동 요법이나 약물 요법은 포함되지 않는 임상의(정신과 의사, 심리학자 또는 CBT 치료사)와의 최대 4주 주간 회의가 포함됩니다. 참가자와 임상의가 치료가 필요하다는 데 동의하면 참가자는 1단계(적극 개입)로 전환할 수 있습니다. 0단계는 무작위화되지 않습니다. 참가자가 회복되어 더 이상 포함 기준을 충족하지 않거나 적극적인 치료가 필요하지 않다고 결정하는 경우 3단계(후속 조치)로 바로 전환할 수 있습니다.

1단계: 적극적인 개입. 이 단계에서 모든 참가자는 우울증에 대한 적극적인 치료를 받게 됩니다. 랜덤 할당은 1단계 시작 시 발생하며 참가자에게 개입 A 또는 개입 B가 제공되는지 여부를 결정합니다.

개입 A: 인지 행동 요법(CBT). 이 개입은 16주 동안 제공되는 개별 CBT의 20개 세션 과정으로 시작됩니다. 세션은 훈련되고 감독된 CBT 치료사가 한 번에 한 참가자에게 모든 주의를 기울이는 일대일로 진행됩니다. 치료 과정에서 참가자는 우울증을 유지하는 데 기여하는 인지, 행동, 감정 및 환경 요인에 대한 이해를 발전시킬 것입니다. 그들은 도움이 되지 않는 인지 및 행동 패턴을 방해하는 기술을 배우고 적용하며 자기 이해를 향상시키기 위해 안내된 탐색에 참여합니다. CBT는 체계적이고 협력적인 치료이므로 각 세션은 유사한 패턴을 따르고 공동으로 설정된 의제로 시작됩니다. 주간 "숙제"는 참가자가 치료 종료 후에도 이러한 기술을 적용할 수 있도록 새로운 기술의 연습 및 통합 기회를 최대화하는 데 사용됩니다. 개별 세션은 참가자의 상황과 선호도에 따라 선택적 가족/부모/파트너 세션과 결합될 수 있습니다. 모든 세션은 비디오로 녹화되어 고품질 감독, 충실도 및 품질 보증이 가능합니다. 이러한 전달 방식은 엄격한 시험을 통해 모범 사례로 확립된 청소년 및 청년을 위한 CBT에 사용할 수 있는 최상의 증거에 해당합니다.

개입 B: 항우울제 약물 요법. 항우울제의 선택은 청소년 및 젊은 성인의 우울증 치료에 대한 가장 잘 확립된 증거를 따릅니다. 연구자는 처음에 플루옥세틴으로 치료를 제공할 것이며, 1일 1회 10mg에서 시작하여 1주일 후 1일 1회 20mg으로 증량할 것입니다. 이 프로토콜은 여러 시험에서 청소년과 성인 모두에게 안전하고 효과적인 것으로 확립되었습니다. 긍정적인 효과와 부작용의 균형 및 임상적 판단에 따라 이 연령대의 권장 사항과 일치하여 40 또는 60mg으로 추가 용량 증가가 가능할 것입니다. 플루옥세틴에 대한 불내성 또는 부작용의 경우, 연구자는 세르트랄린(25~200mg) 또는 에스시탈로프람(5~20mg)으로 전환합니다. 플루옥세틴(또는 세르트랄린 또는 에스시탈로프람) 치료는 CBT 개입과 비슷한 기간인 16주에 걸쳐 최적화됩니다. 연구자는 대부분의 참가자가 약물 요법에 대한 전반적인 노출을 최소화하는 데 필요한 기간 동안만 항우울제를 사용할 것으로 예상합니다. 약물 요법은 이 프로토콜을 통해 약물 요법사라고 하는 자격을 갖춘 정신과 의사가 관리하고 처방합니다. 약물치료사는 치료를 시작할 때, 1주 후, 2주 후 그리고 2주 간격으로 예약을 잡고 16주의 급성 치료 기간을 상기시킵니다.

2단계. 지속 치료 및 교차 옵션: CBT 또는 항우울제 과정을 마친 후 추가 결정은 초기 치료 결과에 따라 달라지며 참가자와 임상의 간의 논의를 기반으로 개인화됩니다. 우울증이 완전히 완화되면 다음 단계에서는 동일한 치료를 계속할 수 있습니다(CBT 부스터 세션 최대 4회, 항우울제를 사용한 지속적인 치료). 관해에 도달하지 못한 경우 가장 권장되는 다음 단계는 기존의 다른 치료법으로 교차(또는 추가)하는 것입니다. 따라서 1단계에서 CBT를 받고 차도에 도달하지 못한 참가자에게는 항우울제 치료를 제공하고 1단계에서 항우울제를 투여받은 참가자에게는 CBT를 제안합니다. 1단계 치료를 계속할지 여부에 대한 결정은 참가자에 대한 이점과 부작용의 균형을 기반으로 합니다. 1단계에서 항우울제를 시작했지만 완전한 관해에 도달하지 못한 참가자는 CBT를 받는 동안 항우울제를 계속 사용하거나 약물 치료사와 CBT 치료사의 협조적인 지원을 받아 항우울제를 중단할 수 있습니다.

3단계: 후속 조치. 조사관은 최대 2년 동안 3개월에 한 번씩 참가자를 추적합니다. 이 후속 단계의 목적은 완화 및 기능적 결과의 안정성을 모니터링하는 것입니다. 조사관이 우울 증상의 재출현을 확인하는 경우, 조사관은 주 조사관 또는 기타 자격을 갖춘 정신과 의사와의 상담을 기반으로 2단계 중재 또는 적절한 임상 의뢰를 제공합니다. 1단계와 2단계에서 관해를 달성하지 못한 참가자의 경우 임상적으로 권장되는 다음 단계는 추가 치료를 통한 확대를 포함할 수 있습니다. 이러한 확대 치료는 본 프로토콜의 범위를 벗어납니다. 참가자는 정기적인 임상 서비스 또는 추가 연구를 통해 추가 치료를 받더라도 후속 단계를 유지할 수 있습니다.