治疗早期中断抑郁症 (TIDE)

设计：TIDE 是一项开放标签随机试验，有两个平行臂和长期随访。

参加者：患有重度抑郁症的青少年和年轻人将参加。

招募：通过家庭医生、儿童和青少年心理健康服务（NSHA、IWK Central 推荐）、学生健康、传统广告（海报）和社交媒体广告（Instagram、Facebook、Reddit 和推特）。

随机分配：同意的合格参与者将以 1:1 的比例随机分配到干预 A（认知行为疗法）或干预 B（优化抗抑郁治疗），由独立统计学家使用随机块（块大小 4 至 8）分层参与者年龄（<18；≥18）。 分配顺序将由统计学家在一个单独的位置（研究方法部门）保存，并且在基线评估完成之前，将对评估和治疗团队保密。

干预：我们的目标是在既定的积极治疗之间进行个性化选择，而不是针对非积极控制测试积极治疗。 因此，研究者将为每位参加研究的参与者提供一种被确定为安全有效的干预措施。 在既定的干预措施中，研究人员选择了两种具有最多有效性证据的方法：认知行为疗法和抗抑郁药氟西汀。 这两种干预措施处于平衡状态，这意味着研究者对两种方法的治疗成功具有同样高的期望。 然而，这两种治疗策略代表了截然不同的选择，干预 A 依赖于强化心理治疗，干预 B 依赖于优化提供最成熟的青年抑郁症药物治疗。

因为抑郁症的第一集是一个动态的状态，具有多种结果，所以干预将分阶段进行。

阶段 0：导入。 参与者可能在第一次发作的不同阶段进入研究，有些开始时治疗适应症或资格标准不确定，或者参与者不确定他们是否需要或想要开始积极治疗。 为了适应这些早期阶段，需要 1-4 周的时间来确定诊断、评估严重程度并支持参与者，同时决定他们是否要开始积极治疗。 此阶段将包括每周最多与临床医生（精神病医生、心理学家或 CBT 治疗师）会面，可能涉及信息收集、信息提供、风险监测和支持性接触，但不包括认知行为疗法或药物疗法。 如果参与者和临床医生同意需要进行治疗，则参与者可以过渡到第 1 阶段（主动干预）。 阶段 0 不是随机的。 如果参与者康复并且不再符合纳入标准或决定他们不需要积极治疗，他们可以直接过渡到第 3 阶段（跟进）。

第一阶段：主动干预。 在此阶段，所有参与者都将接受积极的抑郁症治疗。 随机分配将在第 1 阶段开始时进行，并将决定是否向参与者提供干预 A 或干预 B。

干预措施 A：认知行为疗法 (CBT)。 这种干预从 20 节个人 CBT 课程开始，为期 16 周。 会议将一对一进行，由经过培训和监督的 CBT 治疗师一次全神贯注于一名参与者。 在治疗过程中，参与者将了解导致他们持续抑郁的认知、行为、情绪和环境因素。 他们将学习和应用技能来打断无益的认知和行为模式，并参与有指导的探索以提高自我理解。 CBT 是一种结构化的协作治疗，因此，每次会议都将遵循类似的模式，并以协作设定的议程开始。 每周的“家庭作业”将用于最大限度地增加练习和巩固新技能的机会，目的是参与者能够在治疗结束后很好地应用这些技能。 根据参与者的情况和偏好，个人会议可以与可选的家庭/父母/伴侣会议相结合。 所有会议都将被录像，以实现高质量的监督、保真度和质量保证。 这种交付方式对应于针对青少年和年轻人的 CBT 的最佳证据，这些证据通过严格的试验被确定为最佳实践。

干预 B：抗抑郁药疗法。 抗抑郁药的选择遵循治疗青少年和年轻人抑郁症的最佳证据。 研究人员最初将提供氟西汀治疗，从每天一次 10 毫克开始，如果耐受，一周后增加到每天一次 20 毫克，该方案在多项试验中对青少年和成人均安全有效。 根据对这个年龄组的建议，根据积极影响和副作用的平衡以及临床判断，将额外剂量增加到 40 或 60 毫克是可能的。 如果对氟西汀不耐受或出现不良反应，研究人员将改用舍曲林（25 至 200 毫克）或艾司西酞普兰（5 至 20 毫克），这两种抗抑郁药已获得美国食品和药物管理局许可用于治疗青少年重度抑郁症。 氟西汀（或舍曲林或艾司西酞普兰）的治疗将在 16 周内得到优化，这一时间范围与 CBT 干预相当。 研究人员预计，大多数参与者只会在需要时使用抗抑郁药，以最大限度地减少对药物治疗的总体暴露。 药物治疗将由合格的精神科医生管理和开处方，在本协议中称为药物治疗师。 药物治疗师将在开始治疗时、1 周后、2 周后以及之后每两周进行一次预约，以提醒 16 周的急性治疗期。

第 2 阶段。继续治疗和交叉选择：在完成 CBT 或抗抑郁药疗程后，进一步的决定取决于初始治疗的结果，并将根据参与者和临床医生之间的讨论进行个性化。 如果抑郁症完全缓解，下一阶段可能需要继续相同的治疗（最多 4 次强化 CBT，继续使用抗抑郁药治疗）。 如果没有达到缓解，最好推荐的下一步是交叉到（或添加）其他已建立的治疗方法。 因此，将向在第 1 阶段接受 CBT 且未达到缓解的参与者提供抗抑郁药治疗，并向在第 1 阶段接受抗抑郁药的参与者提供 CBT。 是否继续第 1 阶段治疗的决定将基于对参与者的益处和副作用的平衡。 在第 1 阶段开始使用抗抑郁药但未达到完全缓解的参与者可以决定在接受 CBT 的同时继续使用抗抑郁药，或者在药物治疗师和 CBT 治疗师的协调支持下停止使用抗抑郁药。

第三阶段：跟进。 研究人员将每 3 个月跟踪参与者一次，最长 2 年。 此后续阶段的目的是监测缓解和功能结果的稳定性。 如果调查人员发现抑郁症状再次出现，调查人员将根据与主要调查人员或其他合格精神科医生的协商，酌情提供第 2 阶段干预措施或适当的临床转诊。 对于在第 1 阶段和第 2 阶段未达到缓解的参与者，临床上建议的后续步骤可能包括增加额外治疗。 这种增强治疗超出了本议定书的范围。 参与者将被允许留在后续阶段，即使他们通过常规临床服务或额外研究接受额外治疗。