HIV患者のHIV関連遠位感覚性多発神経障害を治療するためのピレンゼピンまたはプラセボの16週間の研究

包含基準:

以下のすべての基準が満たされている場合、患者は研究に適格です。

1. -スクリーニング時の血清学的検査によって記録されたHIV感染; ARTでウイルス抑制。
2. 18 歳から 80 歳までの年齢範囲の男性および女性患者。
3. -資格のある担当者が実施する神経学的検査によって決定され、1つ以上の臨床的徴候として定義されるHIV-DSPの診断（対称、遠位振動の減少、足の鈍い/鋭い感覚、またはHNRC CH40を使用した足首反射の減少）;
4. スクリーニング時の平均的な痛み/不快感（感覚の変化）および/または下肢の感覚の変化に対する前週のVAS> 20 mmおよび< 80 mm（0 mm =痛みなし-100 mm =非常に激しい痛み）。
5. ベースライン IENF 密度 < 5%ile (足首) 年齢および性別調整されたローリア基準に基づく。
6. 研究に参加する前、または研究手順を受ける前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
7. 女性は、手術または閉経（発症後1年）の結果として出産の可能性がないか、または出産の可能性がなく、禁欲を含む非常に効果的な医学的に許容される避妊法を実践している必要があります。ホルモン避妊薬（例えば、併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント）;子宮内器具または子宮内システム;または精管切除術（パートナー）、スクリーニング訪問の少なくとも1か月前、および治験薬の最後の投与終了後1か月。 非常に効果的な医学的に許容される避妊方法へのアクセスまたは使用が達成できない場合は、バリア方法の組み合わせ (例: 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸部キャップ、横隔膜、避妊用スポンジ) が許容されます。 適格な女性被験者は、スクリーニング訪問時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンも陰性でなければなりません。
8. 男性は、容認できる避妊法を使用しなければなりません（横隔膜付きの男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付きの男性用コンドーム、殺精子剤を併用した男性用コンドームなど）。
9. 糖尿病の場合、血糖コントロールは最適化されており、無作為化前の少なくとも3か月間安定しています。 最適な血糖コントロール (HgbA1C < 7、PI の裁量による) とは、個々の患者が通常の標準的なケアで達成できる最善の糖尿病コントロールを指し、通常は確立するのに 2 か月以上かかります。

10. 参加する被験者は、以下を含むすべての研究手順に信頼でき、進んで協力できる必要があります。

    • 必要な日に研究訪問のために戻る
    • ふくらはぎ、足首のてっぺん、足の裏に傷、感染症、その他の異常がないか身体的に検査でき、治験薬をふくらはぎと足の上面に自己投与できる。
    • 症状を正確かつ確実に報告できる（治療に伴う徴候や症状を含む）。
    • プロトコールの必要に応じて治験薬を服用してください。
11. 糖尿病の場合は、安定した抗糖尿病治療を受けている（スクリーニングの2か月以上前）（経口または注射可能な抗糖尿病治療および/またはライフスタイル） 医学的に必要な場合を除き、研究の過程で変化することは予想されません。
12. -スクリーニングの少なくとも4週間前に安定した非薬理学的疼痛/不快感の治療を受けており、研究全体を通してこの安定した治療を続けています（医師の指示がない限り）。 非薬理学的疼痛治療には、リラクゼーション/催眠術、理学療法または作業療法、カウンセリングなどがあります。疼痛治療のための月 1 回の注射 (局所麻酔薬など) や経電気的神経刺激などの一時的または定期的な治療は許可されません。
13. -スクリーニング前の少なくとも8週間、薬理学的疼痛/不快感治療（30 mg以下のモルヒネ相当）を定期的かつ安定して使用する。
14. -一般的な健康状態は、治験責任医師の判断によるスクリーニング中に、この16週間の臨床研究への参加に許容できるものでなければなりません。 適格性に関する質問は、医療モニターで対処されます。
15. 標準化されたテストが実施される言語（英語またはスペイン語）の流暢さ（口頭および筆記）

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -調査員の裁量によるスクリーニング訪問時の現在の中毒（BAC> 0.08％）（呼気分析）。
2. 現在の使用/化学療法剤または他の神経毒への曝露による神経障害;捜査官の裁量で。
3. HIV感染前に2型糖尿病を発症した個人。
4. コントロール不良またはインスリン依存性糖尿病。
5. -急性治療を必要とする増殖性網膜症または黄斑症。
6. 透析が必要です。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼとして定義される肝機能障害 > 正常上限の3倍。
7. -明らかに非HIV-DSP起源である臨床的に重大な末梢神経障害または自律神経障害の存在。
8. -C型肝炎による活動性および/または全身性感染症（血清学結果に基づく研究者の判断による）または梅毒、またはスクリーニング前の30日間の重度の感染症の病歴。
9. -過去5年以内の悪性腫瘍の診断および/または治療（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または上皮内前立腺がんを除く）。
10. -臨床的に重要と診断された胃排出異常（例：重度の胃不全麻痺）。
11. 臨床的に重要 - 病因に関係なく、膀胱の超音波検査で確認されました。
12. コントロールされていない緑内障。
13. -胃腸、肺、神経、泌尿生殖器、内分泌、リウマチまたは血液系の他の臨床的に重要な活動性（過去12か月以上）の疾患で、治験責任医師の意見では、研究への被験者の参加を危うくする可能性があります。研究の結果、または治験薬の投与に追加のリスクをもたらします。不安定/未治療 臨床的に重要です。
14. スーパーオキシドジスムターゼ、アルファリポ酸、アセチルL-カルニチン、ビタミンB12など、酸化ストレスに影響を与えることが知られている（2か月未満の）抗酸化サプリメント、ビタミン、または薬物による新しい治療。
15. -精神的無能力、不本意、または言語の壁により、研究の十分な理解または協力が妨げられている。
16. 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している出産の可能性のある女性。 -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および研究薬の最終投与後1か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります（選択基準5を参照）。
17. -M1アンタゴニストまたは抗コリン薬に対するアレルギーまたは感受性の病歴 一般または治験薬製剤の成分のいずれか。
18. リドカイン、カプサイシン、カンナビノイド (CBD) オイル/製品、または複合局所医薬品を含む局所 (局所) 麻酔薬または鎮痛薬。
19. -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧[BP]> 180または拡張期血圧> 100 スクリーニング時）。
20. 下肢の切断または足潰瘍の存在。
21. -過去6か月以内の心筋梗塞または脳血管イベントを含む、臨床的に重要な活動性大血管疾患。
22. -スクリーニング前の30日間の重度の感染歴。
23. -スクリーニング前の90日間の大手術。
24. -調査官によって決定された「敏感肌」用に処方された石鹸および皮膚製品を使用するという要件によって定義された、敏感肌の病歴。
25. 現在、過活動膀胱を治療するためにM1拮抗薬（ゲルニークなどの抗コリン薬）または鎮痙薬を服用しています。

26. スクリーニングまたはベースライン評価を実行できない、または実行できない。

    -試験の実施を妨げる可能性がある、または有効性評価を混乱させる可能性のある状態の患者。これには、以下の番号26〜32で指定されている以下が含まれます。

27. -調査官によって決定された別の原因による痛みまたは神経障害（中枢性疼痛、神経根障害、痛みを伴う関節炎などを含む）。
28. 投与部位（ふくらはぎ、足首、足の甲）の活発な皮膚または軟部組織の病変で、痛みを伴うか、感覚を変える可能性のある神経障害の影響を受けている。
29. -スクリーニング前3か月以内の実験的薬物、実験的生物製剤、または実験的医療機器への曝露。
30. 投薬エリアの開いた傷および/または日焼け。 -1日目までに回復すると予想されるスクリーニング時の傷および/または日焼けを有する被験者は、登録することができます。
31. -皮膚がん、乾癬、うっ血性皮膚炎、湿疹などの重篤な皮膚疾患（治験責任医師が決定）の病歴。
32. -投与後12か月以内に投与領域にタトゥーを入れた。
33. -既知または未治療のライム病。