16 viikon tutkimus pirentsepiinistä tai lumelääkkeestä HIV:hen liittyvän distaalisen sensorisen polyneuropatian hoitoon HIV-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. HIV-infektio, joka on dokumentoitu serologisilla testeillä seulonnassa; ART:lla estetty virusperäisesti.
2. Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on 18–80 vuotta (mukaan lukien).
3. HIV-DSP-diagnoosi, joka on määritetty pätevän henkilöstön suorittamalla neurologisella tutkimuksella ja määritelty yhdeksi tai useammaksi kliiniseksi oireeksi (symmetrinen, vähentynyt distaalinen tärinä tai tylsä/terävä tunne jaloissa tai heikentyneet nilkan refleksit käyttämällä HNRC CH40:tä);
4. Edellisen viikon VAS keskimääräiselle kivulle/epämukavuudelle (muuttunut tunne) ja/tai muuttuneet tuntemukset alaraajoissa > 20 mm ja < 80 mm (0 mm = ei kipua - 100 mm = erittäin kova kipu) seulonnassa.
5. Perustason IENF-tiheys <5 % ile (nilkka) iän ja sukupuolen mukaan mukautettujen Lauria-normien perusteella.
6. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimustoimenpiteitä.
7. Naisten ei pitäisi olla hedelmällisessä iässä leikkauksen tai vaihdevuosien (1 vuosi alkamisen jälkeen) tai hedelmällisessä iässä, ja heidän on harjoitettava erittäin tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius; hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisyvalmisteet, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; tai vasektomia (kumppani), vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen päättymisen jälkeen. Jos erittäin tehokkaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän saatavuus tai käyttö ei ole mahdollista, estemenetelmien yhdistelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, pallea, ehkäisysieni) on hyväksyttävä. Tukikelpoisilla naishenkilöillä on myös oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini seulontakäynnillä.
8. Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. miesten kondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla tai miesten kondomi spermisidin yhteydessä).
9. Jos olet diabeetikko, sokeritasapaino on optimoitu ja se on ollut vakaa vähintään kolmen kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Optimaalinen glykeeminen hallinta (HgbA1C<7; PI:n harkinnan mukaan) viittaa parhaaseen mahdolliseen diabeteksen hallintaan, jonka yksittäinen potilas voi saavuttaa tavanomaisilla hoitostandardeilla, mikä kestää yleensä yli kaksi kuukautta.

10. Osallistuvien opiskelijoiden tulee olla luotettavia, halukkaita ja valmiita tekemään yhteistyötä kaikissa opiskelumenetelmissä, mukaan lukien seuraavat:

    • Paluu opintovierailuille vaadittuina päivinä
    • Pystyy fyysisesti tarkastamaan pohkeet, nilkkojen yläosat ja jalkapohjat haavojen, infektioiden tai muiden poikkeavuuksien varalta ja pystyä antamaan tutkimuslääkettä itse pohkeille ja jalkojen yläpinnalle.
    • Pystyy raportoimaan oireista tarkasti ja luotettavasti (mukaan lukien hoidon aiheuttamat merkit ja oireet).
    • Ota tutkimuslääke protokollan edellyttämällä tavalla.
11. Jos olet diabeetikko, saa stabiilia diabeteslääkitystä (> 2 kuukautta ennen seulontaa) (suun kautta tai ruiskeena annettava diabeteslääke ja/tai elämäntapa), jonka ei odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana, paitsi jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
12. Ole stabiilissa ei-farmakologisessa kipu-/epämiellyttävässä tilassa vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa ja jatka tällä vakaalla hoidolla koko tutkimuksen ajan (ellei lääkäri toisin määrää). Ei-farmakologinen kivunhoito sisältää seuraavat: rentoutuminen/hypnoosi, fysio- tai toimintaterapia, neuvonta jne. Jaksottaiset tai jaksolliset hoidot, kuten kuukausittaiset injektiot kivun hoitoon (esim. paikallispuudutteet) tai transsähköinen hermostimulaatio, eivät ole sallittuja.
13. Säännöllinen ja vakaa farmakologisen kivun/epämiellyttävän tunteen hoidon (vähemmän tai yhtä suuri kuin 30 mg morfiiniekvivalenttia) käyttö vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa.
14. Yleisen terveydentilan on oltava hyväksyttävä osallistuakseen tähän 16 viikon kliiniseen tutkimukseen seulonnan aikana tutkijan arvion mukaan. Kaikki kelpoisuutta koskevat kysymykset käsitellään lääkärin valvojan kanssa.
15. Sujuva (suullinen ja kirjallinen) kielen, jolla standardoidut testit suoritetaan (englanti tai espanja)

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Nykyinen myrkytys (BAC > 0,08 %) seulontakäynnillä tutkijan harkinnan mukaan (alkumittarianalyysi).
2. Nykyiseen käyttöön/kemoterapeuttisille aineille tai muille hermomyrkkyille altistumisesta johtuva neuropatia; tutkijan harkinnan mukaan.
3. Henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ennen HIV-infektiota.
4. Hallitsematon tai insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
5. Proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka vaatii akuuttia hoitoa.
6. Dialyysihoitoa vaativa. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi tai alaniiniaminotransferaasiksi > 3 kertaa normaalin yläraja.
7. Kliinisesti merkittävä perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka ei ole selvästi peräisin HIV-DSP:stä.
8. Aktiiviset ja/tai systeemiset infektiot, joihin liittyy C-hepatiitti (tutkijan arvion mukaan serologisten tulosten perusteella) tai kuppa tai joilla on ollut vaikea infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa.
9. Pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ja/tai hoito (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai in situ eturauhassyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana.
10. Kliinisesti merkittävä diagnosoitu mahalaukun tyhjenemishäiriö (esim. vaikea gastropareesi).
11. Kliinisesti merkittävä - virtsarakon ultraäänellä varmistettu etiologiasta riippumatta.
12. Hallitsematon glaukooma.
13. Muut kliinisesti merkittävät, aktiiviset (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, urogenitaalisten, endokriinisten, reumatologisten tai hematologisten järjestelmien sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumisen tutkimukseen, saattaa hämmentää tutkimuksen tulokset tai aiheuttavat lisäriskiä tutkimuslääkkeen annossa.epävakaa/hoitamaton kliinisesti merkittävä.
14. Uusi hoito (< 2 kuukautta) antioksidanttilisillä, vitamiineilla tai lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan oksidatiiviseen stressiin, kuten superoksididismutaasilla, alfalipoiinihapolla, asetyyli-L-karnitiinilla ja B12-vitamiinilla.
15. Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän tutkimuksen ymmärtämisen tai yhteistyön sen kanssa.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (katso mukaanottokriteeri 5).
17. Aiempi allergia tai herkkyys M1-antagonisteille tai antikolinergisille aineille yleensä tai jollekin tutkimusvalmisteen aineosista.
18. Paikalliset (paikalliset) anesteetit tai analgeetit, mukaan lukien lidokaiini, kapsaisiini, kannabinoidiöljy/tuotteet tai paikallisesti käytettävät farmaseuttiset aineet.
19. Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] > 180 tai diastolinen verenpaine > 100 seulonnassa).
20. Alaraajojen amputaatiot tai jalkahaavojen esiintyminen.
21. Kliinisesti merkittävä aktiivinen makrovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
22. Vaikea infektio historia 30 päivän aikana ennen seulontaa.
23. Suuri kirurginen toimenpide 90 päivän aikana ennen seulontaa.
24. Aiempi herkkä iho, joka määritellään vaatimuksella käyttää saippuaa ja "herkälle iholle" suunniteltuja ihotuotteita tutkijan määrittämänä.
25. Käytät tällä hetkellä M1-antagonistilääkkeitä yliaktiivisen virtsarakon hoitoon (antikolinergiset aineet, kuten Gelnique) tai kouristuksia estäviä lääkkeitä.

26. Epäonnistuminen tai kyvyttömyys suorittaa seulonta- tai perusarviointeja.

    Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä tutkimuksen suorittamista tai sekoittaa tehon arviointeja, mukaan lukien seuraavat kohdissa 26–32 määritellyt:

27. Muusta syystä johtuva kipu tai neuropatia, jonka tutkija on määrittänyt (mukaan lukien keskuskipu, radikulopatia, kivulias niveltulehdus jne.).
28. Aktiiviset iho- tai pehmytkudosvauriot annostelualueella (pohkeet, nilkat ja jalkojen yläosat), joihin neuropatia vaikuttaa ja jotka ovat kivuliaita tai voivat muuttaa tuntemusta.
29. Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, kokeelliselle biologiselle tai kokeelliselle lääketieteelliselle laitteelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
30. Kaikki avoimet haavat ja/tai auringonpolttama(t) annostelualueella. Koehenkilöt, joilla on seulonnassa haava ja/tai auringonpolttama, jonka odotetaan paranevan ennen päivää -1, voidaan ottaa mukaan.
31. Aiempi vakava ihosairaus (tutkijan määrittämä), kuten ihosyöpä, psoriasis, staasidermatiitti tai ekseema.
32. Tatuoinnin vastaanotto annostelualueella 12 kuukauden sisällä annostelusta.
33. Tunnettu tai hoitamaton Lymen tauti.