16-недельное исследование пирензепина или плацебо для лечения ВИЧ-ассоциированной дистальной сенсорной полинейропатии у пациентов с ВИЧ

Критерии включения:

Пациенты имеют право на участие в исследовании, если соблюдены все следующие критерии:

1. ВИЧ-инфекция, подтвержденная серологическим тестированием при скрининге; вирусная супрессия на АРТ.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрастном диапазоне от 18 до 80 лет (включительно).
3. Диагноз ВИЧ-DSP, установленный при неврологическом обследовании, проведенном квалифицированным персоналом, и определяемый как один или несколько клинических признаков (симметричная, уменьшенная дистальная вибрация или тупая/острая чувствительность в ногах или сниженные ахилловы рефлексы с использованием HNRC CH40);
4. Предшествующая неделя ВАШ для средней боли/дискомфорта (измененная чувствительность) и/или измененной чувствительности на нижних конечностях > 20 мм и < 80 мм (0 мм = отсутствие боли-100 мм = очень сильная боль) при скрининге.
5. Исходная плотность IENF <5% ile (лодыжка) на основании норм Лаурии с поправкой на возраст и пол.
6. Предоставьте письменное информированное согласие до начала исследования или прохождения каких-либо процедур исследования.
7. Женщины должны либо не иметь детородного потенциала в результате хирургического вмешательства или менопаузы (через 1 год после начала заболевания), либо иметь детородный потенциал и должны практиковать высокоэффективный приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, включая воздержание; гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль или внутриматочная система; или вазэктомия (партнер), по крайней мере, за 1 месяц до визита для скрининга и в течение 1 месяца после окончания приема последней дозы исследуемого препарата. Если доступ или использование высокоэффективного, приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции недостижимо, то приемлема комбинация барьерных методов (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка). Приемлемые субъекты женского пола также должны иметь отрицательный результат на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке во время скринингового визита.
8. Мужчины должны использовать приемлемую форму контрацепции (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком или мужской презерватив в сочетании со спермицидом).
9. При диабете гликемический контроль был оптимизирован и оставался стабильным в течение как минимум трех месяцев до рандомизации. Оптимальный гликемический контроль (по HgbA1C<7; по усмотрению PI) относится к наилучшему контролю диабета, которого может достичь отдельный пациент при обычных стандартах лечения, для установления которого обычно требуется более двух месяцев.

10. Участвующие субъекты должны быть надежными, готовыми и способными сотрудничать со всеми процедурами исследования, включая следующее:

    • Возвращение на учебные визиты в необходимые даты
    • Быть физически способным осмотреть икры, верхнюю часть лодыжек и подошвы стоп на наличие ран, инфекций или других аномалий, а также быть способным самостоятельно вводить исследуемый препарат в икры и верхнюю поверхность стоп.
    • Уметь точно и достоверно сообщать о симптомах (включая признаки и симптомы, возникающие при лечении).
    • Принимайте исследуемый препарат согласно протоколу.
11. Если у вас диабет, вы должны получать стабильное противодиабетическое лечение (> 2 месяцев до скрининга) (пероральная или инъекционная противодиабетическая терапия и/или образ жизни), которое, как ожидается, не изменится в ходе исследования, за исключением случаев, когда это требуется по медицинским показаниям.
12. Принимать стабильное немедикаментозное лечение боли/неприятных ощущений в течение как минимум 4 недель до скрининга и продолжать это стабильное лечение на протяжении всего исследования (если иное не предписано врачом). Немедикаментозное лечение боли включает следующее: релаксация/гипноз, физиотерапия или трудотерапия, консультирование и т. д. Эпизодические или периодические виды лечения, такие как ежемесячные инъекции для снятия боли (например, местные анестетики) или трансэлектрическая стимуляция нервов, не допускаются.
13. Регулярное и стабильное использование фармакологического лечения боли/неприятных ощущений (меньше или равно 30 мг морфина в эквиваленте) в течение как минимум 8 недель до скрининга.
14. Общее состояние здоровья должно быть приемлемым для участия в этом 16-недельном клиническом исследовании во время скрининга по мнению исследователя. Любой вопрос относительно права будет решаться с медицинским монитором.
15. Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты (английский или испанский)

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, будут исключены из участия в исследовании:

1. Текущая интоксикация (BAC > 0,08%) на контрольном визите на усмотрение исследователя (алкотестерный анализ).
2. невропатия из-за воздействия текущего использования/химиотерапевтических агентов или других нейротоксинов; на усмотрение следователя.
3. Лица с началом сахарного диабета 2 типа до заражения ВИЧ.
4. Неконтролируемый или инсулинозависимый сахарный диабет.
5. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения.
6. Требующий диализа. Нарушение функции печени, определяемое как повышение активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
7. Наличие клинически значимой периферической или вегетативной невропатии, явно не связанной с ВИЧ-DSP.
8. Активные и/или системные инфекции гепатитом С (согласно заключению исследователя по результатам серологического исследования) или сифилисом, или тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
9. Диагностика и/или лечение злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки или in situ рака предстательной железы) в течение последних 5 лет.
10. Клинически значимое диагностированное нарушение опорожнения желудка (например, тяжелый гастропарез).
11. Клинически значимый – подтверждается УЗИ мочевого пузыря независимо от этиологии.
12. Неконтролируемая глаукома.
13. Другие клинически значимые, активные (в течение последних 12 месяцев) заболевания желудочно-кишечной, легочной, неврологической, мочеполовой, эндокринной, ревматологической или гематологической системы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании, могут поставить под сомнение результаты исследования или представляют дополнительный риск при введении исследуемого препарата. нестабильный/необработанный клинически значимо.
14. Новое лечение (< 2 месяцев) антиоксидантными добавками, витаминами или препаратами, которые, как известно, влияют на окислительный стресс, такими как супероксиддисмутаза, альфа-липоевая кислота, ацетил-L-карнитин и витамин B12.
15. Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию исследования или сотрудничеству с ним.
16. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата (см. критерий включения 5).
17. Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к антагонистам M1 или антихолинергическим средствам в целом или к любому из компонентов состава исследуемого продукта.
18. Местные (местные) анестетики или анальгетики, включая лидокаин, капсаицин, масло/продукты каннабиноидов (CBD) или составные фармацевтические препараты для местного применения.
19. Неконтролируемая леченая/нелеченная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 или диастолическое АД > 100 при скрининге).
20. Ампутации нижних конечностей или наличие язв стопы.
21. Клинически значимое активное макрососудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение последних 6 месяцев.
22. Тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
23. Серьезная хирургическая процедура в течение 90 дней до скрининга.
24. Чувствительная кожа в анамнезе, определяемая требованием использовать мыло и средства для ухода за кожей, предназначенные для «чувствительной кожи», как определено исследователем.
25. В настоящее время принимает лекарства-антагонисты М1 для лечения гиперактивного мочевого пузыря (антихолинергические средства, такие как Gelnique) или спазмолитики.

26. Отказ или невозможность проведения скрининга или базовых оценок.

    Пациенты с любым состоянием, которое потенциально может помешать проведению исследования или исказить оценку эффективности, включая следующие, как указано в цифрах с 26 по 32 ниже:

27. Боль или невропатия по другой причине, установленной исследователем (включая центральную боль, радикулопатию, болезненный артрит и т. д.).
28. Активные поражения кожи или мягких тканей в области дозирования (икры, лодыжки и верхние части стоп), пораженные невропатией, которые вызывают боль или могут изменить чувствительность.
29. Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического препарата или экспериментального медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
30. Любые открытые раны и/или солнечные ожоги в зоне дозирования. Субъекты, у которых во время скрининга есть рана и/или солнечный ожог, которые, как ожидается, исчезнут до дня -1, могут быть зачислены.
31. Серьезное кожное заболевание в анамнезе (по определению исследователя), такое как рак кожи, псориаз, застойный дерматит или экзема.
32. Получение татуировки в области дозирования в течение 12 месяцев после дозирования.
33. Известная или нелеченая болезнь Лайма.