En 16-ugers undersøgelse af pirenzepin eller placebo til behandling af HIV-associeret distal sensorisk polyneuropati hos patienter med HIV

Inklusionskriterier:

Patienter er kvalificerede til undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. HIV-infektion dokumenteret ved serologisk testning ved screening; viralt undertrykt på ART.
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 80 år (inklusive).
3. Diagnose af HIV-DSP bestemt ved en neurologisk undersøgelse udført af kvalificeret personale og defineret som et eller flere kliniske tegn (symmetrisk, formindsket distale vibration eller sløv/skarp fornemmelse i fødderne eller reducerede ankelreflekser ved brug af HNRC CH40);
4. Tidligere uge VAS for gennemsnitlig smerte/ubehag (ændret følelse) og/eller ændrede fornemmelser på underekstremiteter > 20 mm og < 80 mm (0 mm = ingen smerte-100 mm = meget alvorlig smerte) ved screening.
5. Baseline IENF-densitet <5%ile (ankel) baseret på alders- og kønsjusterede Lauria-normer.
6. Giv skriftligt informeret samtykke, inden du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer.
7. Kvinderne bør enten ikke være i den fødedygtige alder som følge af operation eller overgangsalderen (1 år efter debut), eller i den fødedygtige alder og skal praktisere en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens; hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i mindst 1 måned før screeningsbesøget og i 1 måned efter afslutningen af ​​den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis adgang eller brug af en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode ikke er opnåelig, er en kombination af barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) acceptabel. Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner skal også have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin ved screeningsbesøget.
8. Mænd skal bruge en acceptabel form for prævention (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal hætte eller mandligt kondom i forbindelse med spermicid).
9. Hvis diabetiker, er den glykæmiske kontrol blevet optimeret og har været stabil i mindst tre måneder før randomisering. Optimal glykæmisk kontrol (ved HgbA1C<7; efter PI's skøn) henviser til den bedst mulige diabeteskontrol, som en individuel patient kan opnå med sædvanlige standarder for pleje, som normalt tager mere end to måneder at etablere.

10. Deltagende forsøgspersoner skal være pålidelige, villige og i stand til at samarbejde med alle undersøgelsesprocedurer, herunder følgende:

    • Retur til studiebesøg på de krævede datoer
    • Være fysisk i stand til at inspicere kalve, ankeltoppe og fodsåler for sår, infektioner eller andre anomalier og være i stand til selv at administrere forsøgslægemidlet til kalve og fødders overflade.
    • Være i stand til nøjagtigt og pålideligt at rapportere symptomer (herunder behandlingsudspringende tegn og symptomer).
    • Tag undersøgelseslægemidlet som krævet af protokollen.
11. Hvis du er diabetiker, skal du være i stabil antidiabetisk behandling (> 2 måneder før screening) (oral eller injicerbar antidiabetisk behandling og/eller livsstil), som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, undtagen hvis det er medicinsk nødvendigt.
12. Vær i stabil ikke-farmakologisk smerte/ubehagelig følelsesbehandling i mindst 4 uger før screening og forbliv på denne stabile behandling under hele undersøgelsen (medmindre andet er instrueret af en læge). Ikke-farmakologisk smertebehandling omfatter følgende: afspænding/hypnose, fysisk eller ergoterapi, rådgivning osv. Episodiske eller periodiske behandlinger, såsom månedlige injektioner til behandling af smerte (f.eks. lokalbedøvelse) eller transelektrisk nervestimulation vil ikke være tilladt.
13. Regelmæssig og stabil brug af farmakologisk smerte/ubehagelig sensationsbehandling (mindre end eller lig med 30 mg morfinækvivalent) i mindst 8 uger før screening.
14. Generel helbredsstatus skal være acceptabel for deltagelse i denne 16-ugers kliniske undersøgelse under screening efter undersøgelseslederens vurdering. Ethvert spørgsmål om berettigelse vil blive behandlet med den medicinske monitor.
15. Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på (engelsk eller spansk)

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. Aktuel forgiftning (BAC > 0,08%) ved screeningsbesøget efter investigatorens skøn (alkometeranalyse).
2. Neuropati på grund af eksponering for nuværende brug/kemoterapeutiske midler eller andre neurotoksiner; efter efterforskerens skøn.
3. Personer med debut af type 2-diabetes mellitus før HIV-infektion.
4. Ukontrolleret eller insulinafhængig diabetes mellitus.
5. Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling.
6. Kræver dialyse. Nedsat leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 gange den øvre normalgrænse.
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati, der tydeligvis er af ikke-HIV-DSP oprindelse.
8. Aktive og/eller systemiske infektioner med hepatitis C (ifølge investigatorens vurdering efter serologiske resultater) eller syfilis, eller en historie med alvorlig infektion i løbet af de 30 dage før screening.
9. Diagnose og/eller behandling af malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) inden for de seneste 5 år.
10. Klinisk signifikant diagnosticeret gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. svær gastroparese).
11. Klinisk signifikant - bekræftet ved blære-ultralyd uanset ætiologi.
12. Ukontrolleret glaukom.
13. Anden klinisk signifikant, aktiv (i løbet af de sidste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, lunge-, neurologiske, genitourinære, endokrine, reumatologiske eller hæmatologiske system, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forvirre resultater af undersøgelsen, eller udgør en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet. ustabil/ubehandlet klinisk signifikant.
14. Ny behandling med (< 2 måneder) antioxidanttilskud, vitaminer eller lægemidler, der vides at påvirke oxidativt stress og såsom Superoxid Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Acetyl L-Carnitine og Vitamin B12.
15. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse af eller samarbejde med undersøgelsen.
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se inklusionskriterium 5).
17. Anamnese med allergi eller følsomhed over for M1-antagonister eller antikolinergika generelt eller nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktets formuleringer.
18. Lokale (topiske) anæstetika eller analgetika, herunder lidocain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olie/produkter eller sammensatte topiske farmaceutiske midler.
19. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 180 eller diastolisk blodtryk > 100 ved screening).
20. Amputationer af underekstremiteter eller tilstedeværelse af fodsår.
21. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder.
22. En historie med alvorlig infektion i de 30 dage før screening.
23. Større kirurgisk indgreb i de 90 dage før screening.
24. Historie med følsom hud, som defineret af et krav om at bruge sæbe og hudprodukter formuleret til "følsom hud", som bestemt af efterforskeren.
25. Tager i øjeblikket M1-antagonister medicin til behandling af overaktiv blære (antikolinerge midler, såsom Gelnique) eller krampestillende midler.

26. Manglende eller manglende evne til at udføre screening eller baseline vurderinger.

    Patienter med en hvilken som helst tilstand, der potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre effektevalueringer, herunder følgende som specificeret i nummer 26 til 32 nedenfor:

27. Smerter eller neuropati af en anden årsag, som bestemt af investigator (herunder central smerte, radikulopati, smertefuld arthritis osv.).
28. Aktive hud- eller bløddelslæsioner i doseringsområdet (læg, ankler og fødder), påvirket af neuropati, som er smertefulde eller kan ændre følelsen.
29. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
30. Eventuelle åbne sår og/eller solskoldning(er) i doseringsområdet. Forsøgspersoner, der har et sår og/eller solskoldning ved screening, som forventes at forsvinde inden dag -1, kan tilmeldes.
31. Anamnese med en alvorlig hudsygdom (som bestemt af efterforskeren), såsom hudkræft, psoriasis, stasis dermatitis eller eksem.
32. Modtagelse af en tatovering i doseringsområdet inden for 12 måneder efter dosering.
33. Kendt eller ubehandlet borreliose.