Um estudo de 16 semanas de pirenzepina ou placebo para tratar a polineuropatia sensorial distal associada ao HIV em pacientes com HIV

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para o estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. infecção por HIV documentada por teste sorológico na triagem; suprimidos viralmente em TARV.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino na faixa etária de 18 a 80 anos (inclusive).
3. Diagnóstico de HIV-DSP determinado por um exame neurológico realizado por pessoal qualificado e definido como um ou mais sinais clínicos (vibração distal diminuída simétrica ou sensação opaca/aguda nos pés ou reflexos do tornozelo reduzidos usando HNRC CH40);
4. Semana anterior VAS para dor/desconforto médio (sensação alterada) e/ou sensações alteradas nas extremidades inferiores > 20 mm e < 80 mm (0 mm = sem dor-100 mm = dor muito intensa) na triagem.
5. Densidade IENF basal <5%ile (tornozelo) com base nas normas de Lauria ajustadas por idade e sexo.
6. Fornecer consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo.
7. As mulheres não devem ter potencial para engravidar como resultado de cirurgia ou menopausa (1 ano após o início) ou potencial para engravidar e devem estar praticando um método de contracepção altamente eficaz e clinicamente aceitável, incluindo abstinência; contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; ou vasectomia (parceiro), por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e por 1 mês após o término da última dose do medicamento em estudo. Se o acesso ou uso de um método de contracepção medicamente aceitável altamente eficaz não for possível, então uma combinação de métodos de barreira (por exemplo, preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja anticoncepcional) é aceitável. Indivíduos do sexo feminino elegíveis também devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana na consulta de triagem.
8. Os homens devem usar uma forma aceitável de contracepção (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical ou preservativo masculino em associação com espermicida).
9. Se for diabético, o controle glicêmico foi otimizado e estável por pelo menos três meses antes da randomização. O controle glicêmico ideal (por HgbA1C <7; a critério do IP) refere-se ao melhor controle diabético possível que um paciente individual pode atingir com os padrões usuais de tratamento, que geralmente levam mais de dois meses para serem estabelecidos.

10. Os sujeitos participantes devem ser confiáveis, dispostos e capazes de cooperar com todos os procedimentos do estudo, incluindo o seguinte:

    • Retorno para visitas de estudo nas datas exigidas
    • Ser fisicamente capaz de inspecionar as panturrilhas, parte superior dos tornozelos e solas dos pés em busca de feridas, infecções ou outras anomalias e ser capaz de auto-administrar o medicamento experimental nas panturrilhas e na superfície superior dos pés.
    • Ser capaz de relatar sintomas de forma precisa e confiável (incluindo sinais e sintomas emergentes do tratamento).
    • Tome o medicamento do estudo conforme exigido pelo protocolo.
11. Se for diabético, estar em tratamento antidiabético estável (> 2 meses antes da triagem) (terapia antidiabética oral ou injetável e/ou estilo de vida) que não se prevê que mude durante o estudo, exceto se for clinicamente necessário.
12. Estar em tratamento estável não farmacológico para dor/sensação desconfortável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e permanecer neste tratamento estável durante todo o estudo (a menos que indicado de outra forma por um médico). O tratamento não farmacológico da dor inclui o seguinte: relaxamento/hipnose, terapia física ou ocupacional, aconselhamento, etc. Tratamentos episódicos ou periódicos, como injeções mensais para tratamento da dor (por exemplo, anestésicos locais) ou estimulação nervosa transelétrica não serão permitidos.
13. Uso regular e estável de tratamento farmacológico para dor/sensação desconfortável (menor ou igual a 30 mg de equivalente de morfina) por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
14. O estado geral de saúde deve ser aceitável para a participação neste estudo clínico de 16 semanas, durante a triagem por julgamento do investigador. Qualquer dúvida sobre elegibilidade será abordada com o monitor médico.
15. Fluência (oral e escrita) no idioma em que serão aplicadas as provas padronizadas (inglês ou espanhol)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos da participação no estudo:

1. Intoxicação atual (TAS > 0,08%) na visita de triagem a critério do investigador (análise do bafômetro).
2. Neuropatia por exposição ao uso corrente/agentes quimioterápicos ou outras neurotoxinas; a critério do investigador.
3. Indivíduos com início de diabetes mellitus tipo 2 antes da infecção pelo HIV.
4. Diabetes melito não controlado ou dependente de insulina.
5. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo.
6. Requer diálise. Função hepática prejudicada, definida como aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal.
7. Presença de neuropatia periférica ou autonômica clinicamente significativa que é claramente de origem não HIV-DSP.
8. Infecções ativas e/ou sistêmicas com hepatite C (de acordo com o julgamento do investigador após os resultados da sorologia) ou sífilis, ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem.
9. Diagnóstico e/ou tratamento de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer in situ de próstata) nos últimos 5 anos.
10. Anormalidade do esvaziamento gástrico diagnosticada clinicamente significativa (por exemplo, gastroparesia grave).
11. Clinicamente significativo - confirmado por ultrassonografia da bexiga, independentemente da etiologia.
12. Glaucoma descontrolado.
13. Outra doença clinicamente significativa, ativa (nos últimos 12 meses) do sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, geniturinário, endócrino, reumatológico ou hematológico que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação do sujeito no estudo, pode confundir o resultados do estudo ou representam risco adicional na administração do medicamento do estudo.instável/não tratado clinicamente significativo.
14. Novo tratamento com (< 2 meses) suplementos antioxidantes, vitaminas ou medicamentos conhecidos por afetar o estresse oxidativo, como superóxido dismutase, ácido alfa lipóico, acetil L-carnitina e vitamina B12.
15. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira de linguagem que impede a compreensão adequada ou a cooperação com o estudo.
16. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo (consulte o critério de inclusão 5).
17. História de alergia ou sensibilidade a antagonistas M1 ou anticolinérgicos em geral ou a qualquer um dos componentes das formulações de produtos sob investigação.
18. Anestésicos ou analgésicos locais (tópicos), incluindo lidocaína, capsaicina, óleo/produtos canabinóides (CBD) ou agentes farmacêuticos tópicos compostos.
19. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica [PA] > 180 ou PA diastólica > 100 na triagem).
20. Amputações de membros inferiores ou presença de úlceras nos pés.
21. Doença macrovascular ativa clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular nos últimos 6 meses.
22. Uma história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem.
23. Procedimento cirúrgico maior durante os 90 dias anteriores à triagem.
24. Histórico de pele sensível, conforme definido pelo requisito de usar sabonete e produtos para a pele formulados para "pele sensível", conforme determinado pelo Investigador.
25. Atualmente tomando medicamentos antagonistas M1 para tratar a bexiga hiperativa (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) ou antiespasmódicos.

26. Falha ou incapacidade de realizar avaliações de triagem ou de linha de base.

    Pacientes com qualquer condição que possa interferir na condução do estudo ou confundir as avaliações de eficácia, incluindo o seguinte, conforme especificado nos números 26 a 32 abaixo:

27. Dor ou neuropatia de outra causa, conforme determinado pelo investigador (incluindo dor central, radiculopatia, artrite dolorosa, etc.).
28. Lesões ativas na pele ou nos tecidos moles na área de dosagem (panturrilhas, tornozelos e parte superior dos pés) afetadas por neuropatia que são dolorosas ou podem alterar a sensação.
29. Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
30. Qualquer ferida aberta e/ou queimadura solar na área de dosagem. Indivíduos que têm uma ferida e/ou queimadura solar na triagem que se prevê que resolvam antes do dia -1 podem ser inscritos.
31. Histórico de uma doença de pele grave (conforme determinado pelo Investigador), como câncer de pele, psoríase, dermatite de estase ou eczema.
32. Recebimento de uma tatuagem na área de dosagem dentro de 12 meses após a dosagem.
33. Doença de Lyme conhecida ou não tratada.