Eine 16-wöchige Studie mit Pirenzepin oder Placebo zur Behandlung von HIV-assoziierter distaler sensorischer Polyneuropathie bei Patienten mit HIV

Einschlusskriterien:

Patienten sind für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. HIV-Infektion, dokumentiert durch serologische Tests beim Screening; viral supprimiert auf ART.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren (einschließlich).
3. Diagnose von HIV-DSP, festgestellt durch eine neurologische Untersuchung durch qualifiziertes Personal und definiert als ein oder mehrere klinische Anzeichen (symmetrische, verminderte distale Vibration oder stumpfes/scharfes Gefühl in den Füßen oder reduzierte Knöchelreflexe unter Verwendung von HNRC CH40);
4. Vorwoche VAS für durchschnittliche Schmerzen/Unbehagen (veränderte Empfindung) und/oder veränderte Empfindungen an den unteren Extremitäten > 20 mm und < 80 mm (0 mm = keine Schmerzen – 100 mm = sehr starke Schmerzen) beim Screening.
5. Baseline-IENF-Dichte <5 Perzentile (Knöchel) basierend auf alters- und geschlechtsangepassten Lauria-Normen.
6. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Sie an der Studie teilnehmen oder sich Studienverfahren unterziehen.
7. Frauen sollten aufgrund einer Operation oder der Menopause (1 Jahr nach Beginn) entweder nicht im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter sein und müssen eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Abstinenz; hormonelle Kontrazeptiva (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; oder Vasektomie (Partner), für mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch und für 1 Monat nach dem Ende der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wenn der Zugang oder die Anwendung einer hochwirksamen, medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode nicht möglich ist, ist eine Kombination von Barrieremethoden (z. B. Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Portiokappe, Diaphragma, Verhütungsschwamm) akzeptabel. Geeignete weibliche Probanden müssen beim Screening-Besuch auch ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin-Serum aufweisen.
8. Männer müssen eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung verwenden (z. B. Männerkondom mit Diaphragma, Männerkondom mit Gebärmutterhalskappe oder Männerkondom in Verbindung mit Spermizid).
9. Bei Diabetikern wurde die glykämische Kontrolle optimiert und war mindestens drei Monate vor der Randomisierung stabil. Optimale glykämische Kontrolle (durch HgbA1C < 7; nach Ermessen des PI) bezieht sich auf die bestmögliche Diabeteskontrolle, die ein einzelner Patient mit den üblichen Behandlungsstandards erreichen kann, was in der Regel mehr als zwei Monate dauert.

10. Die teilnehmenden Probanden müssen zuverlässig, bereit und in der Lage sein, bei allen Studienverfahren zu kooperieren, einschließlich der folgenden:

    • Rückkehr für Studienbesuche zu den erforderlichen Terminen
    • Körperlich in der Lage sein, Waden, Knöchel und Fußsohlen auf Wunden, Infektionen oder andere Anomalien zu untersuchen, und in der Lage sein, das Prüfpräparat selbst an Waden und Fußoberflächen zu verabreichen.
    • In der Lage sein, Symptome (einschließlich behandlungsbedingter Anzeichen und Symptome) genau und zuverlässig zu melden.
    • Nehmen Sie das Studienmedikament wie im Protokoll vorgeschrieben ein.
11. Wenn Sie Diabetiker sind, unter stabiler antidiabetischer Behandlung (> 2 Monate vor dem Screening) (orale oder injizierbare antidiabetische Therapie und/oder Lebensstil), die sich im Laufe der Studie voraussichtlich nicht ändern wird, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich.
12. Seien Sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening auf stabiler nichtpharmakologischer Behandlung von Schmerzen / unangenehmen Empfindungen und bleiben Sie während der gesamten Studie auf dieser stabilen Behandlung (sofern nicht anders von einem Arzt verordnet). Die nichtpharmakologische Schmerzbehandlung umfasst Folgendes: Entspannung/Hypnose, physikalische oder Ergotherapie, Beratung usw. Episodische oder periodische Behandlungen wie monatliche Injektionen zur Behandlung von Schmerzen (z. B. Lokalanästhetika) oder transelektrische Nervenstimulation sind nicht zulässig.
13. Regelmäßige und stabile Anwendung einer pharmakologischen Behandlung von Schmerzen / unangenehmen Empfindungen (weniger als oder gleich 30 mg Morphinäquivalent) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening.
14. Der allgemeine Gesundheitszustand muss für die Teilnahme an dieser 16-wöchigen klinischen Studie während des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel sein. Alle Fragen zur Berechtigung werden mit dem medizinischen Monitor beantwortet.
15. Fließend (mündlich und schriftlich) in der Sprache, in der die standardisierten Tests durchgeführt werden (Englisch oder Spanisch)

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Aktuelle Intoxikation (BAC > 0,08 %) beim Screening-Besuch nach Ermessen des Untersuchers (Atemtest-Analyse).
2. Neuropathie aufgrund der Exposition gegenüber dem derzeitigen Gebrauch/Chemotherapeutika oder anderen Neurotoxinen; nach Ermessen des Ermittlers.
3. Personen mit dem Auftreten von Diabetes mellitus Typ 2 vor einer HIV-Infektion.
4. Unkontrollierter oder insulinabhängiger Diabetes mellitus.
5. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordert.
6. Dialyse erforderlich. Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts.
7. Vorhandensein einer klinisch signifikanten peripheren oder autonomen Neuropathie, die eindeutig nicht von HIV-DSP verursacht wird.
8. Aktive und/oder systemische Infektionen mit Hepatitis C (nach Einschätzung des Ermittlers nach serologischen Ergebnissen) oder Syphilis oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen in den 30 Tagen vor dem Screening.
9. Diagnose und/oder Behandlung von Malignität (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder In-situ-Prostatakrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre.
10. Klinisch signifikante diagnostizierte Anomalie der Magenentleerung (z. B. schwere Gastroparese).
11. Klinisch signifikant – unabhängig von der Ätiologie durch Blasenultraschall bestätigt.
12. Unkontrolliertes Glaukom.
13. Andere klinisch signifikante, aktive (in den letzten 12 Monaten) Erkrankungen des gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, urogenitalen, endokrinen, rheumatologischen oder hämatologischen Systems, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würden, könnten die Studie verwirren Ergebnisse der Studie oder stellen ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments dar. instabil/unbehandelt klinisch signifikante.
14. Neue Behandlung (< 2 Monate) mit antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln, Vitaminen oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie oxidativen Stress beeinflussen, wie Superoxid-Dismutase, Alpha-Liponsäure, Acetyl-L-Carnitin und Vitamin B12.
15. Geistige Unfähigkeit, Unwilligkeit oder Sprachbarriere, die ein angemessenes Verständnis oder die Zusammenarbeit mit der Studie ausschließen.
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Einschlusskriterium 5).
17. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber M1-Antagonisten oder Anticholinergika im Allgemeinen oder einem der Bestandteile der Prüfproduktformulierungen.
18. Lokale (topische) Anästhetika oder Analgetika, einschließlich Lidocain, Capsaicin, Cannabinoid (CBD)-Öl/-Produkte oder zusammengesetzte topische pharmazeutische Wirkstoffe.
19. Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] > 180 oder diastolischer BP > 100 beim Screening).
20. Amputationen der unteren Extremitäten oder Vorhandensein von Fußgeschwüren.
21. Klinisch signifikante aktive makrovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate.
22. Eine Vorgeschichte schwerer Infektionen in den 30 Tagen vor dem Screening.
23. Größerer chirurgischer Eingriff in den 90 Tagen vor dem Screening.
24. Vorgeschichte empfindlicher Haut, definiert durch die Anforderung, Seife und Hautprodukte zu verwenden, die für „empfindliche Haut“ formuliert sind, wie vom Ermittler festgelegt.
25. Derzeit Einnahme von Arzneimitteln mit M1-Antagonisten zur Behandlung einer überaktiven Blase (Anticholinergika wie Gelnique) oder Antispasmodika.

26. Versäumnis oder Unfähigkeit, Screening- oder Baseline-Bewertungen durchzuführen.

    Patienten mit einer Erkrankung, die möglicherweise die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnte, einschließlich der folgenden, wie in den Nummern 26 bis 32 unten angegeben:

27. Schmerzen oder Neuropathie anderer Ursache, wie vom Prüfarzt festgestellt (einschließlich zentraler Schmerzen, Radikulopathie, schmerzhafte Arthritis usw.).
28. Aktive Haut- oder Weichteilläsionen im Dosierungsbereich (Waden, Knöchel und Fußspitzen), die von einer Neuropathie betroffen sind und schmerzhaft sind oder die Empfindung verändern könnten.
29. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, experimentellen biologischen oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
30. Jegliche offene Wunde(n) und/oder Sonnenbrand(e) im Dosierungsbereich. Probanden, die beim Screening eine Wunde und/oder einen Sonnenbrand haben, die voraussichtlich vor Tag -1 verschwinden, können aufgenommen werden.
31. Vorgeschichte einer schweren Hauterkrankung (wie vom Ermittler festgestellt), wie Hautkrebs, Psoriasis, Stauungsdermatitis oder Ekzem.
32. Erhalt einer Tätowierung im Verabreichungsbereich innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung.
33. Bekannte oder unbehandelte Borreliose.