16-tygodniowe badanie pirenzepiny lub placebo w leczeniu dystalnej polineuropatii czuciowej związanej z HIV u pacjentów z HIV

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Zakażenie wirusem HIV udokumentowane testami serologicznymi podczas badań przesiewowych; supresja wirusowa na ART.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w przedziale wiekowym od 18 do 80 lat (włącznie).
3. Rozpoznanie HIV-DSP ustalone na podstawie badania neurologicznego przeprowadzonego przez wykwalifikowany personel i zdefiniowane jako jeden lub więcej objawów klinicznych (symetryczne, zmniejszone wibracje dystalne lub tępe/ostre czucie w stopach lub osłabione odruchy kostkowe przy użyciu HNRC CH40);
4. VAS z poprzedniego tygodnia dla średniego bólu/dyskomfortu (zmienione czucie) i/lub zmienione czucie w kończynach dolnych > 20 mm i < 80 mm (0 mm = brak bólu – 100 mm = bardzo silny ból) podczas badania przesiewowego.
5. Wyjściowa gęstość IENF <5% ile (kostka) w oparciu o normy Laurii dostosowane do wieku i płci.
6. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym.
7. Kobiety nie mogą zajść w ciążę w wyniku zabiegu chirurgicznego lub menopauzy (1 rok po wystąpieniu menopauzy) lub nie mogą zajść w ciążę i muszą stosować wysoce skuteczną medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję; hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plaster, krążek dopochwowy, zastrzyki i implanty); urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; lub wazektomii (partner), przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową i przez 1 miesiąc po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki badanego leku. Jeśli dostęp lub stosowanie wysoce skutecznej medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji nie jest możliwe, dopuszczalna jest kombinacja metod mechanicznych (np. Kwalifikujące się kobiety muszą również mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas wizyty przesiewowej.
8. Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn z diafragmą, prezerwatywa dla mężczyzn z kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).
9. W przypadku cukrzycy kontrola glikemii została zoptymalizowana i była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed randomizacją. Optymalna kontrola glikemii (przez HgbA1C <7; według uznania PI) odnosi się do najlepszej możliwej kontroli cukrzycy, jaką może osiągnąć indywidualny pacjent przy zwykłych standardach opieki, której ustalenie zwykle zajmuje ponad dwa miesiące.

10. Uczestniczący uczestnicy muszą być wiarygodni, chętni i zdolni do współpracy przy wszystkich procedurach badawczych, w tym następujących:

    • Powroty na wizyty studyjne w wymaganych terminach
    • Być w stanie fizycznie skontrolować łydki, wierzchołki kostek i podeszwy stóp pod kątem ran, infekcji lub innych anomalii oraz być w stanie samodzielnie podawać badany lek łydkom i wierzchniej części stóp.
    • Być w stanie dokładnie i wiarygodnie zgłaszać objawy (w tym oznaki i objawy pojawiające się podczas leczenia).
    • Przyjmuj badany lek zgodnie z protokołem.
11. W przypadku cukrzycy należy stosować stałe leczenie przeciwcukrzycowe (> 2 miesiące przed badaniem przesiewowym) (leki przeciwcukrzycowe podawane doustnie lub w formie iniekcji i/lub styl życia), które nie powinny ulec zmianie w trakcie badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to konieczne ze względów medycznych.
12. Być na stabilnym niefarmakologicznym leczeniu bólu/uczuć dyskomfortu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i pozostać na tym stabilnym leczeniu przez cały czas trwania badania (chyba że lekarz zaleci inaczej). Niefarmakologiczne leczenie bólu obejmuje: relaksację/hipnozę, terapię fizyczną lub zajęciową, poradnictwo itp. Leczenie epizodyczne lub okresowe, takie jak comiesięczne zastrzyki w celu leczenia bólu (np. miejscowe środki znieczulające) lub transelektryczna stymulacja nerwów nie będą dozwolone.
13. Regularne i stabilne stosowanie farmakologicznego leczenia bólu/uczuć dyskomfortu (mniejsze lub równe 30 mg ekwiwalentu morfiny) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Ogólny stan zdrowia musi być akceptowalny, aby wziąć udział w tym 16-tygodniowym badaniu klinicznym, podczas badania przesiewowego według oceny badacza. Wszelkie pytania dotyczące uprawnień będą omawiane z monitorem medycznym.
15. Biegła znajomość (w mowie i piśmie) języka, w którym przeprowadzane będą standardowe testy (angielski lub hiszpański)

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczających, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Aktualne zatrucie (BAC > 0,08%) podczas wizyty przesiewowej według uznania badacza (analiza alkomatem).
2. Neuropatia spowodowana ekspozycją na obecne środki/chemioterapeutyki lub inne neurotoksyny; według uznania badacza.
3. Osoby z początkiem cukrzycy typu 2 przed zakażeniem wirusem HIV.
4. Niekontrolowana lub insulinozależna cukrzyca.
5. Retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca doraźnego leczenia.
6. Wymagające dializy. Zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa > 3 razy powyżej górnej granicy normy.
7. Obecność klinicznie istotnej neuropatii obwodowej lub autonomicznej, która wyraźnie nie ma pochodzenia HIV-DSP.
8. Aktywne i/lub ogólnoustrojowe zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zgodnie z oceną badacza na podstawie wyników badań serologicznych) lub kiłą, lub historia ciężkiego zakażenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Rozpoznanie i/lub leczenie nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka in situ prostaty) w ciągu ostatnich 5 lat.
10. Klinicznie istotne zdiagnozowane nieprawidłowości w opróżnianiu żołądka (np. ciężka gastropareza).
11. Istotne klinicznie – potwierdzone badaniem USG pęcherza niezależnie od etiologii.
12. Niekontrolowana jaskra.
13. Inne istotne klinicznie, czynne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroby układu pokarmowego, płucnego, neurologicznego, moczowo-płciowego, endokrynologicznego, reumatologicznego lub hematologicznego, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, mogą utrudniać wyniki badania lub stwarzają dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanego leku. niestabilny/nieleczony Klinicznie istotne.
14. Nowe leczenie (<2 miesiące) suplementami antyoksydacyjnymi, witaminami lub lekami, o których wiadomo, że wpływają na stres oksydacyjny, takimi jak dysmutaza ponadtlenkowa, kwas alfa-liponowy, acetylo-L-karnityna i witamina B12.
15. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie badania lub współpracę z nim.
16. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz kryterium włączenia 5).
17. Historia alergii lub nadwrażliwości na antagonistów M1 lub ogólnie na leki przeciwcholinergiczne lub na którykolwiek ze składników preparatów badanego produktu.
18. Miejscowe (miejscowe) środki znieczulające lub przeciwbólowe, w tym lidokaina, kapsaicyna, olej/produkty kannabinoidowe (CBD) lub złożone miejscowe środki farmaceutyczne.
19. Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 180 lub rozkurczowe BP > 100 podczas badania przesiewowego).
20. Amputacje kończyn dolnych lub obecność owrzodzeń stóp.
21. Klinicznie istotna czynna choroba makroangiopatyczna, w tym zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
22. Historia ciężkiej infekcji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
23. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
24. Historia skóry wrażliwej, zdefiniowana przez wymóg stosowania mydła i produktów do pielęgnacji skóry opracowanych dla „skóry wrażliwej”, zgodnie z ustaleniami Badacza.
25. Obecnie przyjmuje leki z grupy antagonistów M1 stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (leki antycholinergiczne, takie jak Gelnique) lub przeciwskurczowe.

26. Niepowodzenie lub niemożność przeprowadzenia oceny przesiewowej lub podstawowej.

    Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które mogłoby potencjalnie zakłócić przebieg badania lub zakłócić ocenę skuteczności, w tym z następującymi stanami, jak określono w punktach od 26 do 32 poniżej:

27. Ból lub neuropatia z innej przyczyny, określonej przez badacza (w tym ból ośrodkowy, radikulopatia, bolesne zapalenie stawów itp.).
28. Aktywne zmiany skórne lub tkanek miękkich w obszarze dawkowania (łydki, kostki i wierzchołki stóp) dotknięte neuropatią, które są bolesne lub mogą wpływać na czucie.
29. Ekspozycja na eksperymentalny lek, eksperymentalny lek biologiczny lub eksperymentalne urządzenie medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
30. Wszelkie otwarte rany i/lub oparzenia słoneczne w obszarze dawkowania. Pacjenci, którzy mają ranę i/lub oparzenia słoneczne podczas badania przesiewowego, które mają ustąpić przed dniem -1, mogą zostać zapisani.
31. Historia poważnej choroby skóry (określonej przez Badacza), takiej jak rak skóry, łuszczyca, zastoinowe zapalenie skóry lub egzema.
32. Otrzymanie tatuażu w obszarze dawkowania w ciągu 12 miesięcy od dawkowania.
33. Znana lub nieleczona borelioza.