Een 16 weken durend onderzoek naar pirenzepine of placebo voor de behandeling van hiv-geassocieerde distale sensorische polyneuropathie bij patiënten met hiv

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. HIV-infectie gedocumenteerd door serologisch onderzoek bij screening; viraal onderdrukt op ART.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijdscategorie van 18 tot 80 jaar (inclusief).
3. Diagnose van HIV-DSP bepaald door een neurologisch onderzoek uitgevoerd door gekwalificeerd personeel en gedefinieerd als een of meer klinische symptomen (symmetrische, verminderde distale trilling of dof/scherp gevoel in voeten of verminderde enkelreflexen met behulp van HNRC CH40);
4. Vorige week VAS voor gemiddelde pijn/ongemak (veranderd gevoel) en/of veranderd gevoel aan onderste ledematen > 20 mm en < 80 mm (0 mm = geen pijn - 100 mm = zeer ernstige pijn) bij screening.
5. Baseline IENF-densiteit <5%ile (enkel) op basis van voor leeftijd en geslacht aangepaste Lauria-normen.
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie of het ondergaan van studieprocedures.
7. Vrouwen mogen ofwel niet zwanger kunnen worden als gevolg van een operatie of menopauze (1 jaar na het begin), ofwel moeten zwanger kunnen worden en moeten een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, inclusief onthouding; hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje of spiraaltje; of vasectomie (partner), gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek en gedurende 1 maand na het einde van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als de toegang tot of het gebruik van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode niet haalbaar is, is een combinatie van barrièremethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje) acceptabel. Geschikte vrouwelijke proefpersonen moeten bij het screeningsbezoek ook een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine hebben.
8. Mannen moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium of mannencondoom in combinatie met zaaddodend middel).
9. Bij diabetes is de glykemische controle geoptimaliseerd en stabiel gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan randomisatie. Optimale glykemische controle (door HgbA1C<7; naar goeddunken van PI) verwijst naar de best mogelijke diabetesregulatie die een individuele patiënt kan bereiken met de gebruikelijke zorgstandaarden, die gewoonlijk meer dan twee maanden in beslag nemen.

10. Deelnemende proefpersonen moeten betrouwbaar, bereid en in staat zijn om mee te werken aan alle onderzoeksprocedures, waaronder de volgende:

    • Terugkeer voor studiebezoeken op de gewenste data
    • Fysiek in staat zijn om de kuiten, de bovenkant van de enkels en de voetzolen te inspecteren op wonden, infecties of andere afwijkingen, en in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel zelf toe te dienen aan de kuiten en de bovenkant van de voeten.
    • Symptomen nauwkeurig en betrouwbaar kunnen rapporteren (inclusief tijdens de behandeling optredende tekenen en symptomen).
    • Neem het onderzoeksgeneesmiddel in zoals vereist door het protocol.
11. Als u diabetes heeft, moet u een stabiele antidiabetische behandeling ondergaan (> 2 maanden voorafgaand aan de screening) (orale of injecteerbare antidiabetische therapie en/of levensstijl) die naar verwachting niet zal veranderen in de loop van het onderzoek, behalve als dit medisch vereist is.
12. Zorg voor een stabiele niet-farmacologische behandeling van pijn/ongemakkelijk gevoel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en blijf op deze stabiele behandeling gedurende het hele onderzoek (tenzij anders voorgeschreven door een arts). Niet-medicamenteuze pijnbehandeling omvat het volgende: ontspanning/hypnose, fysio- of ergotherapie, counseling, enz. Episodische of periodieke behandelingen, zoals maandelijkse injecties voor de behandeling van pijn (bijv. plaatselijke verdoving) of trans-elektrische zenuwstimulatie zijn niet toegestaan.
13. Regelmatig en stabiel gebruik van farmacologische behandeling van pijn/onaangenaam gevoel (minder dan of gelijk aan 30 mg morfine-equivalent) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
14. De algemene gezondheidstoestand moet aanvaardbaar zijn voor deelname aan deze 16 weken durende klinische studie, tijdens de screening naar het oordeel van de onderzoeker. Elke vraag over geschiktheid zal worden behandeld met de medische monitor.
15. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) in de taal waarin de gestandaardiseerde tests worden afgenomen (Engels of Spaans)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Huidige intoxicatie (BAC > 0,08%) bij het screeningsbezoek naar goeddunken van de onderzoeker (ademanalyse).
2. Neuropathie als gevolg van blootstelling aan huidig ​​gebruik/chemotherapeutische middelen of andere neurotoxinen; ter beoordeling van de onderzoeker.
3. Personen met het begin van diabetes mellitus type 2 vóór HIV-infectie.
4. Ongecontroleerde of insulineafhankelijke diabetes mellitus.
5. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist.
6. Dialyse nodig. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal.
7. Aanwezigheid van klinisch significante perifere of autonome neuropathie die duidelijk niet van HIV-DSP-oorsprong is.
8. Actieve en/of systemische infecties met hepatitis C (volgens het oordeel van de onderzoeker na serologische resultaten) of syfilis, of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Diagnose en/of behandeling van maligniteit (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of in-situ prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar.
10. Klinisch significante gediagnosticeerde afwijking van de maaglediging (bijv. ernstige gastroparese).
11. Klinisch significant - bevestigd door echografie van de blaas, ongeacht de etiologie.
12. Ongecontroleerd glaucoom.
13. Andere klinisch significante, actieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, urogenitale, endocriene, reumatologische of hematologische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, kan de resultaten van het onderzoek, of vormen een extra risico bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel.onstabiel/onbehandeld klinisch significant.
14. Nieuwe behandeling met (< 2 maanden) antioxidantsupplementen, vitamines of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze oxidatieve stress beïnvloeden, zoals Superoxide Dismutase, Alfa Liponzuur, Acetyl L-Carnitine en Vitamine B12.
15. Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrière die een goed begrip van of medewerking aan het onderzoek in de weg staan.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie inclusiecriterium 5).
17. Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor M1-antagonisten of anticholinergica in het algemeen of een van de componenten van de onderzoeksproductformuleringen.
18. Lokale (topische) anesthetica of analgetica waaronder lidocaïne, capsaïcine, cannabinoïde (CBD) olie/producten of samengestelde topische farmaceutische middelen.
19. Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 180 of diastolische bloeddruk > 100 bij screening).
20. Amputaties van onderste ledematen of aanwezigheid van voetulcera.
21. Klinisch significante actieve macrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden.
22. Een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
23. Grote chirurgische ingreep gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
24. Geschiedenis van een gevoelige huid, zoals gedefinieerd door een vereiste om zeep en huidproducten te gebruiken die zijn geformuleerd voor "gevoelige huid", zoals bepaald door de onderzoeker.
25. Gebruikt momenteel M1-antagonisten om een ​​overactieve blaas te behandelen (anticholinergica, zoals Gelnique) of krampstillers.

26. Falen of onvermogen om screening of basisbeoordelingen uit te voeren.

    Patiënten met een aandoening die mogelijk de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of werkzaamheidsevaluaties zou kunnen verwarren, waaronder de volgende zoals gespecificeerd in de nummers 26 tot en met 32 ​​hieronder:

27. Pijn of neuropathie door een andere oorzaak, zoals bepaald door de onderzoeker (inclusief centrale pijn, radiculopathie, pijnlijke artritis, enz.).
28. Actieve huid- of weke delenlaesies in het doseringsgebied (kuiten, enkels en bovenkant van de voeten) aangetast door neuropathie die pijnlijk zijn of het gevoel kunnen veranderen.
29. Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch geneesmiddel of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de screening.
30. Open wond(en) en/of zonnebrand(en) in het doseergebied. Proefpersonen die bij de screening een wond en/of zonnebrand hebben die naar verwachting vóór dag -1 zal verdwijnen, kunnen worden ingeschreven.
31. Geschiedenis van een ernstige huidziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker), zoals huidkanker, psoriasis, stasis dermatitis of eczeem.
32. Ontvangst van een tatoeage in het doseergebied binnen 12 maanden na dosering.
33. Bekende of onbehandelde ziekte van Lyme.