En 16-ukers studie av pirenzepin eller placebo for å behandle HIV-assosiert distal sensorisk polynevropati hos pasienter med HIV

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kvalifisert for studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. HIV-infeksjon dokumentert ved serologisk testing ved screening; viralt undertrykt på ART.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i aldersgruppen 18 til 80 år (inklusive).
3. Diagnose av HIV-DSP bestemt av en nevrologisk undersøkelse utført av kvalifisert personell og definert som ett eller flere kliniske tegn (symmetrisk, redusert distal vibrasjon eller matt/skarp følelse i føttene eller reduserte ankelreflekser ved bruk av HNRC CH40);
4. Tidligere uke VAS for gjennomsnittlig smerte/ubehag (endret følelse) og/eller endret følelse på underekstremiteter > 20 mm og < 80 mm (0 mm = ingen smerte-100 mm = svært sterke smerter) ved screening.
5. Baseline IENF-densitet <5%ile (ankel) basert på alders- og kjønnsjusterte Lauria-normer.
6. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studien eller gjennomgår noen studieprosedyrer.
7. Kvinner bør enten ikke være i fertil alder som et resultat av kirurgi eller overgangsalder (1 år etter debut), eller i fertil alder og må praktisere en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens; hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare preparater og implantater); intrauterin enhet eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i minst 1 måned før screeningbesøket og i 1 måned etter slutten av siste dose av studiemedikamentet. Hvis tilgang eller bruk av en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode ikke er oppnåelig, er en kombinasjon av barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervikalhette, membran, prevensjonssvamp) akseptabel. Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner må også ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin ved screeningbesøket.
8. Menn må bruke en akseptabel form for prevensjon (f.eks. mannlig kondom med mellomgulv, mannlig kondom med cervikal hette eller mannlig kondom i forbindelse med sæddrepende middel).
9. Ved diabetiker har glykemisk kontroll blitt optimalisert og har vært stabil i minst tre måneder før randomisering. Optimal glykemisk kontroll (ved HgbA1C<7; etter PIs skjønn) refererer til best mulig diabeteskontroll som en individuell pasient kan oppnå med vanlige standarder for omsorg, som vanligvis tar mer enn to måneder å etablere.

10. Deltakende fag må være pålitelige, villige og i stand til å samarbeide med alle studieprosedyrer, inkludert følgende:

    • Retur for studiebesøk på de nødvendige datoene
    • Være fysisk i stand til å inspisere legger, ankeltopper og fotsåler for sår, infeksjoner eller andre anomalier, og være i stand til å selvadministrere undersøkelsesmedisinen til kalver og fotoverflaten.
    • Kunne nøyaktig og pålitelig rapportere symptomer (inkludert behandlingsoppståtte tegn og symptomer).
    • Ta studiemedisin som kreves av protokollen.
11. Hvis du er diabetiker, gå på stabil antidiabetisk behandling (> 2 måneder før screening) (oral eller injiserbar antidiabetisk behandling og/eller livsstil) som ikke forventes å endre seg i løpet av studien, bortsett fra hvis det er medisinsk nødvendig.
12. Vær på stabil, ikke-farmakologisk smerte/ubehagelig følelsesbehandling i minst 4 uker før screening og forbli på denne stabile behandlingen gjennom hele studien (med mindre annet er instruert av en lege). Ikke-farmakologisk smertebehandling inkluderer følgende: avspenning/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning, etc. Episodiske eller periodiske behandlinger, som månedlige injeksjoner for behandling av smerte (f.eks. lokalbedøvelse) eller transelektrisk nervestimulering vil ikke være tillatt.
13. Regelmessig og stabil bruk av farmakologisk smerte/ubehagelig følelsesbehandling (mindre enn eller lik 30 mg morfinekvivalent) i minst 8 uker før screening.
14. Generell helsestatus må være akseptabel for deltakelse i denne 16-ukers kliniske studien, under screening etter vurdering av etterforskeren. Eventuelle spørsmål angående kvalifisering vil bli tatt opp med den medisinske monitoren.
15. Flytende (muntlig og skriftlig) i språket som de standardiserte testene vil bli administrert på (engelsk eller spansk)

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

1. Aktuell forgiftning (BAC > 0,08 %) ved screeningbesøket etter utrederens skjønn (alkometeranalyse).
2. Nevropati på grunn av eksponering for gjeldende bruk/kjemoterapeutiske midler eller andre nevrotoksiner; etter etterforskerens skjønn.
3. Personer med utbruddet av type 2 diabetes mellitus før HIV-infeksjon.
4. Ukontrollert eller insulinavhengig diabetes mellitus.
5. Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling.
6. Krever dialyse. Nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense.
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-HIV-DSP-opprinnelse.
8. Aktive og/eller systemiske infeksjoner med hepatitt C (i henhold til etterforskerens vurdering etter serologiske resultater) eller syfilis, eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av de 30 dagene før screening.
9. Diagnose og/eller behandling av malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene.
10. Klinisk signifikant diagnostisert abnormitet ved tømming av mage (f.eks. alvorlig gastroparese).
11. Klinisk signifikant - bekreftet ved blære-ultralyd uavhengig av etiologi.
12. Ukontrollert glaukom.
13. Annen klinisk signifikant, aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i det gastrointestinale, pulmonale, nevrologiske, genitourinære, endokrine, revmatologiske eller hematologiske systemet som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultater av studien, eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet.ustabil/ubehandlet klinisk signifikant.
14. Ny behandling med (< 2 måneder) antioksidanttilskudd, vitaminer eller legemidler kjent for å påvirke oksidativt stress og som Superoxide Dismutase, Alpha Lipoic Acid, Acetyl L-Carnitine og Vitamin B12.
15. Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere utelukker tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
16. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet (se inklusjonskriterium 5).
17. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor M1-antagonister eller antikolinergika generelt eller noen av komponentene i undersøkelsesproduktformuleringene.
18. Lokale (lokale) anestetika eller analgetika inkludert lidokain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olje/produkter eller sammensatte aktuelle farmasøytiske midler.
19. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 180 eller diastolisk blodtrykk > 100 ved screening).
20. Amputasjoner av nedre ekstremiteter eller tilstedeværelse av fotsår.
21. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene.
22. En historie med alvorlig infeksjon i løpet av 30 dager før screening.
23. Store kirurgiske inngrep i løpet av de 90 dagene før screening.
24. Historie med sensitiv hud, som definert av et krav om å bruke såpe og hudprodukter formulert for "sensitiv hud", som bestemt av etterforskeren.
25. Tar for tiden M1-antagonister medisiner for å behandle overaktiv blære (antikolinerge midler, som Gelnique), eller krampestillende midler.

26. Svikt eller manglende evne til å utføre screening eller baselinevurderinger.

    Pasienter med en hvilken som helst tilstand som potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studien eller forvirre effektevalueringer, inkludert følgende som spesifisert i nummer 26 til 32 nedenfor:

27. Smerte eller nevropati fra en annen årsak, som bestemt av etterforskeren (inkludert sentral smerte, radikulopati, smertefull leddgikt, etc.).
28. Aktive hud- eller bløtdelslesjoner i doseringsområdet (legg, ankler og fottopper) påvirket av nevropati som er smertefulle eller kan endre følelsen.
29. Eksponering for et eksperimentelt medikament, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.
30. Eventuelle åpne sår og/eller solbrenthet(er) i doseringsområdet. Forsøkspersoner som har et sår og/eller solbrenthet ved screening som forventes å løse seg før dag -1 kan meldes inn.
31. Historie med en alvorlig hudsykdom (som bestemt av etterforskeren), som hudkreft, psoriasis, stasis dermatitt eller eksem.
32. Mottak av tatovering i doseringsområdet innen 12 måneder etter dosering.
33. Kjent eller ubehandlet borreliose.