Un estudio de 16 semanas de pirenzepina o placebo para tratar la polineuropatía sensorial distal asociada al VIH en pacientes con VIH

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para el estudio si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Infección por VIH documentada por pruebas serológicas en la selección; suprimidos viralmente en ART.
2. Pacientes masculinos y femeninos en el rango de edad de 18 a 80 años (inclusive).
3. Diagnóstico de HIV-DSP determinado por un examen neurológico realizado por personal calificado y definido como uno o más signos clínicos (vibración distal simétrica, disminuida o sensación sorda/aguda en los pies o reflejos de tobillo reducidos usando HNRC CH40);
4. EVA de la semana anterior para dolor/malestar promedio (sensación alterada) y/o sensibilidad alterada en las extremidades inferiores > 20 mm y < 80 mm (0 mm = sin dolor-100 mm = dolor muy intenso) en la selección.
5. Densidad inicial de IENF <5 percentil (tobillo) según las normas de Lauria ajustadas por edad y sexo.
6. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio.
7. Las mujeres no deben estar en edad fértil como resultado de la cirugía o la menopausia (1 año después del inicio), o en edad fértil y deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable, incluida la abstinencia; anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomía (pareja), durante al menos 1 mes antes de la visita de selección y durante 1 mes después del final de la última dosis del fármaco del estudio. Si no se puede lograr el acceso o el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable altamente efectivo, entonces es aceptable una combinación de métodos de barrera (p. ej., condón masculino, condón femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva). Las mujeres elegibles también deben tener una gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa en la visita de selección.
8. Los hombres deben usar una forma aceptable de anticoncepción (p. ej., condón masculino con diafragma, condón masculino con capuchón cervical o condón masculino asociado con espermicida).
9. Si es diabético, el control glucémico se ha optimizado y se ha mantenido estable durante al menos tres meses antes de la aleatorización. El control glucémico óptimo (por HgbA1C<7; a discreción de PI) se refiere al mejor control diabético posible que un paciente individual puede lograr con los estándares habituales de atención, que generalmente toma más de dos meses para establecerse.

10. Los sujetos participantes deben ser confiables, dispuestos y capaces de cooperar con todos los procedimientos del estudio, incluidos los siguientes:

    • Regreso para visitas de estudio en las fechas requeridas
    • Ser físicamente capaz de inspeccionar las pantorrillas, la parte superior de los tobillos y las plantas de los pies en busca de heridas, infecciones u otras anomalías, y ser capaz de autoadministrarse el fármaco en investigación en las pantorrillas y la parte superior de los pies.
    • Ser capaz de informar de manera precisa y confiable los síntomas (incluidos los signos y síntomas emergentes del tratamiento).
    • Tome el fármaco del estudio según lo requiera el protocolo.
11. Si es diabético, estar en tratamiento antidiabético estable (> 2 meses antes de la selección) (terapia antidiabética oral o inyectable y/o estilo de vida) que no se prevé que cambie durante el curso del estudio, excepto si es médicamente necesario.
12. Estar en tratamiento no farmacológico estable para el dolor/sensación de incomodidad durante al menos 4 semanas antes de la selección y permanecer en este tratamiento estable durante todo el estudio (a menos que un médico indique lo contrario). El tratamiento del dolor no farmacológico incluye lo siguiente: relajación/hipnosis, terapia física u ocupacional, asesoramiento, etc. No se permitirán tratamientos episódicos o periódicos, como inyecciones mensuales para el tratamiento del dolor (p. ej., anestésicos locales) o estimulación nerviosa transeléctrica.
13. Uso regular y estable de tratamiento farmacológico del dolor/sensación de malestar (menor o igual a 30 mg de morfina equivalente) durante al menos 8 semanas antes de la selección.
14. El estado de salud general debe ser aceptable para participar en este estudio clínico de 16 semanas, durante la selección a juicio del investigador. Cualquier duda sobre elegibilidad será atendida con el monitor médico.
15. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas (inglés o español)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos de participar en el estudio:

1. Intoxicación actual (BAC > 0,08%) en la visita de selección a criterio del investigador (análisis de alcoholemia).
2. Neuropatía debido a la exposición al uso actual/agentes quimioterapéuticos u otras neurotoxinas; a criterio del investigador.
3. Individuos con inicio de diabetes mellitus tipo 2 antes de la infección por VIH.
4. Diabetes mellitus no controlada o insulinodependiente.
5. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo.
6. Requerir diálisis. Deterioro de la función hepática, definida como aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal.
7. Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa que es claramente de origen no VIH-DSP.
8. Infecciones activas y/o sistémicas con hepatitis C (a juicio del investigador tras los resultados de la serología) o sífilis, o antecedentes de infección grave durante los 30 días previos a la selección.
9. Diagnóstico y/o tratamiento de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años.
10. Anomalía clínicamente significativa del vaciado gástrico diagnosticada (p. ej., gastroparesia grave).
11. Clínicamente significativo: confirmado por ecografía vesical independientemente de la etiología.
12. Glaucoma no controlado.
13. Otra enfermedad clínicamente significativa, activa (en los últimos 12 meses) del sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, genitourinario, endocrino, reumatológico o hematológico que, en opinión del investigador, comprometería la participación del sujeto en el estudio, podría confundir la resultados del estudio, o suponer un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio. inestable/sin tratar clínicamente significativo.
14. Nuevo tratamiento con (< 2 meses) suplementos antioxidantes, vitaminas o medicamentos que se sabe que afectan el estrés oxidativo, como superóxido dismutasa, ácido alfa lipoico, acetil L-carnitina y vitamina B12.
15. Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impida la comprensión adecuada o la cooperación con el estudio.
16. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte el criterio de inclusión 5).
17. Antecedentes de alergia o sensibilidad a antagonistas de M1 o anticolinérgicos en general o a alguno de los componentes de las formulaciones del producto en investigación.
18. Anestésicos o analgésicos locales (tópicos) que incluyen lidocaína, capsaicina, aceite/productos de cannabinoides (CBD) o agentes farmacéuticos tópicos compuestos.
19. Hipertensión no tratada/tratada no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 180 o PA diastólica > 100 en la selección).
20. Amputaciones de extremidades inferiores o presencia de úlceras en los pies.
21. Enfermedad macrovascular activa clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los últimos 6 meses.
22. Antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la selección.
23. Procedimiento de cirugía mayor durante los 90 días previos a la selección.
24. Antecedentes de piel sensible, según lo define el requisito de usar jabón y productos para la piel formulados para "piel sensible", según lo determine el investigador.
25. Actualmente toma medicamentos antagonistas de M1 para tratar la vejiga hiperactiva (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) o antiespasmódicos.

26. Fracaso o incapacidad para realizar evaluaciones de detección o de referencia.

    Pacientes con cualquier afección que pueda interferir potencialmente con la realización del estudio o confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas las siguientes, como se especifica en los números 26 a 32 a continuación:

27. Dolor o neuropatía por otra causa, según lo determine el investigador (incluido dolor central, radiculopatía, artritis dolorosa, etc.).
28. Lesiones activas de piel o tejidos blandos en el área de dosificación (pantorrillas, tobillos y parte superior de los pies) afectadas por neuropatía que son dolorosas o pueden alterar la sensibilidad.
29. Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental en los 3 meses anteriores a la selección.
30. Cualquier herida(s) abierta(s) y/o quemadura(s) solar(es) en el área de dosificación. Los sujetos que tengan una herida o una quemadura solar en la selección que se anticipe que se resolverán antes del día -1 pueden inscribirse.
31. Antecedentes de una enfermedad grave de la piel (según lo determine el investigador), como cáncer de piel, psoriasis, dermatitis por estasis o eccema.
32. Recepción de un tatuaje en el área de dosificación dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación.
33. Enfermedad de Lyme conocida o no tratada.