Une étude de 16 semaines sur la pirenzépine ou un placebo pour traiter la polyneuropathie sensorielle distale associée au VIH chez les patients infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

1. Infection à VIH documentée par des tests sérologiques lors du dépistage ; viralement supprimé sous ART.
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans (inclus).
3. Diagnostic de VIH-DSP déterminé par un examen neurologique effectué par un personnel qualifié et défini comme un ou plusieurs signes cliniques (vibrations distales symétriques diminuées ou sensation sourde/pointue dans les pieds ou réflexes de la cheville réduits à l'aide du HNRC CH40) ;
4. EVA de la semaine précédente pour la douleur/l'inconfort moyen (sensation altérée) et/ou les sensations altérées sur les membres inférieurs > 20 mm et < 80 mm (0 mm = pas de douleur - 100 mm = douleur très intense) lors du dépistage.
5. Densité IENF de base <5 %ile (cheville) basée sur les normes Lauria ajustées en fonction de l'âge et du sexe.
6. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude ou de subir toute procédure d'étude.
7. Les femmes doivent être soit non en âge de procréer à la suite d'une intervention chirurgicale ou de la ménopause (1 an après le début), soit en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable très efficace, y compris l'abstinence ; contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; ou vasectomie (partenaire), pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage et pendant 1 mois après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude. Si l'accès ou l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace et médicalement acceptable n'est pas réalisable, une combinaison de méthodes de barrière (par exemple, préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) est acceptable. Les sujets féminins éligibles doivent également avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négative lors de la visite de dépistage.
8. Les hommes doivent utiliser une forme de contraception acceptable (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale ou préservatif masculin associé à un spermicide).
9. Si diabétique, le contrôle glycémique a été optimisé et est stable depuis au moins trois mois avant la randomisation. Le contrôle glycémique optimal (par HgbA1C<7 ; à la discrétion de l'IP) fait référence au meilleur contrôle diabétique possible qu'un patient individuel peut atteindre avec les normes de soins habituelles, ce qui prend généralement plus de deux mois à établir.

10. Les sujets participants doivent être fiables, disposés et capables de coopérer avec toutes les procédures d'étude, y compris les suivantes :

    • Retour pour les visites d'étude aux dates requises
    • Être physiquement capable d'inspecter les mollets, le dessus des chevilles et la plante des pieds à la recherche de blessures, d'infections ou d'autres anomalies, et être capable d'auto-administrer le médicament expérimental aux mollets et à la surface supérieure des pieds.
    • Être en mesure de signaler les symptômes de manière précise et fiable (y compris les signes et symptômes liés au traitement).
    • Prendre le médicament à l'étude tel que requis par le protocole.
11. Si diabétique, être sous traitement antidiabétique stable (> 2 mois avant le dépistage) (traitement antidiabétique oral ou injectable et / ou mode de vie) qui ne devrait pas changer au cours de l'étude, sauf si médicalement requis.
12. Être sous traitement stable non pharmacologique de la douleur / des sensations inconfortables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et rester sur ce traitement stable tout au long de l'étude (sauf indication contraire d'un médecin). Le traitement non pharmacologique de la douleur comprend les éléments suivants : relaxation/hypnose, physiothérapie ou ergothérapie, conseils, etc. Les traitements épisodiques ou périodiques, tels que les injections mensuelles pour le traitement de la douleur (par exemple, les anesthésiques locaux) ou la stimulation nerveuse électrique trans ne seront pas autorisés.
13. Utilisation régulière et stable d'un traitement pharmacologique contre la douleur/sensation inconfortable (inférieur ou égal à 30 mg d'équivalent morphine) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
14. L'état de santé général doit être acceptable pour participer à cette étude clinique de 16 semaines, lors du dépistage selon le jugement de l'investigateur. Toute question concernant l'éligibilité sera adressée au moniteur médical.
15. Maîtrise (orale et écrite) de la langue dans laquelle les tests standardisés seront administrés (anglais ou espagnol)

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Intoxication actuelle (BAC> 0,08%) lors de la visite de dépistage à la discrétion de l'investigateur (analyse de l'alcootest).
2. Neuropathie due à l'exposition à l'utilisation actuelle/aux agents chimiothérapeutiques ou à d'autres neurotoxines ; à la discrétion de l'enquêteur.
3. Personnes atteintes d'un diabète de type 2 avant l'infection par le VIH.
4. Diabète sucré non contrôlé ou insulino-dépendant.
5. Rétinopathie proliférante ou maculopathie nécessitant un traitement aigu.
6. Nécessite une dialyse. Fonction hépatique altérée, définie comme aspartate aminotransférase ou alanineaminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale.
7. Présence d'une neuropathie périphérique ou autonome cliniquement significative qui est clairement d'origine non VIH-DSP.
8. Infections actives et / ou systémiques par l'hépatite C (selon le jugement de l'investigateur suite aux résultats sérologiques) ou la syphilis, ou des antécédents d'infection grave au cours des 30 jours précédant le dépistage.
9. Diagnostic et/ou traitement d'une tumeur maligne (à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer in situ de la prostate) au cours des 5 dernières années.
10. Anomalie de la vidange gastrique diagnostiquée cliniquement significative (par exemple, gastroparésie sévère).
11. Cliniquement significatif - confirmé par échographie de la vessie, quelle que soit l'étiologie.
12. Glaucome non contrôlé.
13. Toute autre maladie cliniquement significative et active (au cours des 12 derniers mois) du système gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, génito-urinaire, endocrinien, rhumatologique ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation du sujet à l'étude, pourrait confondre le résultats de l'étude, ou présentent un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude. instable/non traité cliniquement significatif.
14. Nouveau traitement avec (< 2 mois) des suppléments antioxydants, des vitamines ou des médicaments connus pour affecter le stress oxydatif et tels que la superoxyde dismutase, l'acide alpha-lipoïque, l'acétyl L-carnitine et la vitamine B12.
15. Incapacité mentale, réticence ou barrière linguistique empêchant une compréhension adéquate ou une coopération avec l'étude.
16. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (voir critère d'inclusion 5).
17. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux antagonistes M1 ou aux anticholinergiques en général ou à l'un des composants des formulations de produits expérimentaux.
18. Anesthésiques ou analgésiques locaux (topiques), y compris la lidocaïne, la capsaïcine, l'huile/les produits cannabinoïdes (CBD) ou les agents pharmaceutiques topiques composés.
19. Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (pression artérielle systolique [TA] > 180 ou TA diastolique > 100 au moment du dépistage).
20. Amputations des membres inférieurs ou présence d'ulcères du pied.
21. Maladie macrovasculaire active cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde ou événement cérébrovasculaire au cours des 6 derniers mois.
22. Antécédents d'infection sévère au cours des 30 jours précédant le dépistage.
23. Intervention chirurgicale majeure au cours des 90 jours précédant le dépistage.
24. Antécédents de peau sensible, tels que définis par l'obligation d'utiliser du savon et des produits pour la peau formulés pour la «peau sensible», tel que déterminé par l'enquêteur.
25. Vous prenez actuellement des médicaments anti-M1 pour traiter l'hyperactivité vésicale (agents anticholinergiques, comme Gelnique), ou des antispasmodiques.

26. Échec ou incapacité à effectuer un dépistage ou des évaluations de base.

    Les patients atteints de toute condition qui pourrait potentiellement interférer avec la conduite de l'étude ou confondre les évaluations d'efficacité, y compris les éléments suivants, comme spécifié dans les numéros 26 à 32 ci-dessous :

27. Douleur ou neuropathie d'une autre cause, déterminée par l'investigateur (y compris douleur centrale, radiculopathie, arthrite douloureuse, etc.).
28. Lésions actives de la peau ou des tissus mous dans la zone de dosage (mollets, chevilles et dessus des pieds) affectées par une neuropathie qui sont douloureuses ou peuvent altérer la sensation.
29. Exposition à un médicament expérimental, à un produit biologique expérimental ou à un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
30. Toute blessure ouverte et/ou coup de soleil dans la zone de dosage. Les sujets qui ont une plaie et/ou un coup de soleil lors du dépistage qui devrait disparaître avant le jour -1 peuvent être inscrits.
31. Antécédents d'une maladie cutanée grave (telle que déterminée par l'enquêteur), comme le cancer de la peau, le psoriasis, la dermatite de stase ou l'eczéma.
32. Réception d'un tatouage dans la zone de dosage dans les 12 mois suivant le dosage.
33. Maladie de Lyme connue ou non traitée.