Uno studio di 16 settimane su pirenzepina o placebo per il trattamento della polineuropatia sensoriale distale associata all'HIV nei pazienti con HIV

Criterio di inclusione:

I pazienti sono eleggibili per lo studio se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Infezione da HIV documentata da test sierologici allo screening; soppresso viralmente su ART.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile nella fascia di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi).
3. Diagnosi di HIV-DSP determinata da un esame neurologico eseguito da personale qualificato e definito come uno o più segni clinici (vibrazione distale simmetrica, ridotta o sensazione opaca/acuta nei piedi o riflessi della caviglia ridotti utilizzando HNRC CH40);
4. VAS della settimana precedente per dolore/disagio medio (sensazione alterata) e/o sensazioni alterate agli arti inferiori > 20 mm e < 80 mm (0 mm = nessun dolore-100 mm = dolore molto intenso) allo screening.
5. Densità IENF al basale <5%ile (caviglia) in base alle norme Lauria aggiustate per età e sesso.
6. Fornire il consenso informato scritto prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio.
7. Le donne non devono essere potenzialmente fertili a causa di un intervento chirurgico o della menopausa (1 anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico, inclusa l'astinenza; contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomia (partner), per almeno 1 mese prima della visita di screening e per 1 mese dopo la fine dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se l'accesso o l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico non è realizzabile, è accettabile una combinazione di metodi di barriera (ad es. Preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva). I soggetti di sesso femminile idonei devono anche avere una gonadotropina corionica beta-umana sierica negativa alla visita di screening.
8. I maschi devono usare una forma accettabile di contraccezione (ad esempio, preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale o preservativo maschile in associazione con spermicida).
9. Se diabetico, il controllo glicemico è stato ottimizzato ed è rimasto stabile per almeno tre mesi prima della randomizzazione. Il controllo glicemico ottimale (mediante HgbA1C<7; a discrezione del PI) si riferisce al miglior controllo diabetico possibile che un singolo paziente può ottenere con i consueti standard di cura, che di solito richiedono più di due mesi per essere stabiliti.

10. I soggetti partecipanti devono essere affidabili, disponibili e in grado di collaborare con tutte le procedure dello studio, incluse le seguenti:

    • Rientro per visite di studio nelle date richieste
    • Essere fisicamente in grado di ispezionare polpacci, caviglie e piante dei piedi per ferite, infezioni o altre anomalie ed essere in grado di auto-somministrare il farmaco sperimentale ai polpacci e alla superficie superiore dei piedi.
    • Essere in grado di riportare i sintomi in modo accurato e affidabile (inclusi segni e sintomi emergenti dal trattamento).
    • Assumere il farmaco oggetto dello studio come richiesto dal protocollo.
11. Se diabetico, essere in trattamento antidiabetico stabile (> 2 mesi prima dello screening) (terapia antidiabetica orale o iniettabile e/o stile di vita) che non dovrebbe cambiare durante il corso dello studio, tranne se necessario dal punto di vista medico.
12. Essere in trattamento stabile non farmacologico per dolore/sensazione di disagio per almeno 4 settimane prima dello screening e rimanere su questo trattamento stabile per tutto lo studio (se non diversamente indicato da un medico). Il trattamento del dolore non farmacologico include quanto segue: rilassamento/ipnosi, terapia fisica o occupazionale, consulenza, ecc. Non saranno consentiti trattamenti episodici o periodici, come iniezioni mensili per il trattamento del dolore (ad esempio, anestetici locali) o stimolazione nervosa transelettrica.
13. Uso regolare e stabile del trattamento farmacologico del dolore/sensazione di disagio (inferiore o uguale a 30 mg di morfina equivalente) per almeno 8 settimane prima dello screening.
14. Lo stato di salute generale deve essere accettabile per la partecipazione a questo studio clinico di 16 settimane, durante lo screening secondo il giudizio dello sperimentatore. Qualsiasi domanda riguardante l'idoneità verrà affrontata con il monitor medico.
15. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrati i test standardizzati (inglese o spagnolo)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Intossicazione attuale (BAC> 0,08%) alla visita di screening a discrezione dello sperimentatore (analisi dell'etilometro).
2. Neuropatia dovuta all'esposizione all'uso corrente/agenti chemioterapici o altre neurotossine; a discrezione dell'investigatore.
3. Individui con insorgenza di diabete mellito di tipo 2 prima dell'infezione da HIV.
4. Diabete mellito non controllato o insulino-dipendente.
5. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto.
6. Richiede dialisi. Funzionalità epatica compromessa, definita come aspartato aminotransferasi o alaninaminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma.
7. Presenza di neuropatia periferica o autonomica clinicamente significativa che è chiaramente di origine non HIV-DSP.
8. Infezioni attive e/o sistemiche con epatite C (secondo il giudizio dello sperimentatore in seguito ai risultati sierologici) o sifilide o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening.
9. Diagnosi e/o trattamento di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) negli ultimi 5 anni.
10. Anomalia dello svuotamento gastrico diagnosticata clinicamente significativa (ad esempio, grave gastroparesi).
11. Clinicamente significativo - confermato dall'ecografia della vescica indipendentemente dall'eziologia.
12. Glaucoma non controllato.
13. Altre malattie clinicamente significative, attive (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, genito-urinario, endocrino, reumatologico o ematologico che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio, potrebbero confondere il risultati dello studio o pongono rischi aggiuntivi nella somministrazione del farmaco in studio. instabile/non trattato clinicamente significativo.
14. Nuovo trattamento con integratori antiossidanti (<2 mesi), vitamine o farmaci noti per influenzare lo stress ossidativo e come superossido dismutasi, acido alfa lipoico, acetil L-carnitina e vitamina B12.
15. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione con lo studio.
16. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere criterio di inclusione 5).
17. Storia di allergia o sensibilità agli antagonisti M1 o agli anticolinergici in generale o a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni del prodotto sperimentale.
18. Anestetici o analgesici locali (topici) inclusi lidocaina, capsaicina, olio/prodotti cannabinoidi (CBD) o agenti farmaceutici topici composti.
19. Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 o PA diastolica > 100 allo screening).
20. Amputazioni degli arti inferiori o presenza di ulcere del piede.
21. - Malattia macrovascolare attiva clinicamente significativa, incluso infarto miocardico o evento cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi.
22. Una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening.
23. Interventi di chirurgia maggiore nei 90 giorni precedenti lo screening.
24. Storia di pelle sensibile, come definita dall'obbligo di utilizzare sapone e prodotti per la pelle formulati per "pelle sensibile", come determinato dall'investigatore.
25. Attualmente assume farmaci antagonisti M1 per il trattamento della vescica iperattiva (agenti anticolinergici, come Gelnique) o antispasmodici.

26. Fallimento o incapacità di eseguire lo screening o le valutazioni di base.

    Pazienti con qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni di efficacia, inclusi i seguenti, come specificato ai numeri da 26 a 32 di seguito:

27. Dolore o neuropatia da un'altra causa, come determinato dallo sperimentatore (inclusi dolore centrale, radicolopatia, artrite dolorosa, ecc.).
28. Lesioni attive della pelle o dei tessuti molli nell'area di dosaggio (polpacci, caviglie e parte superiore dei piedi) affette da neuropatia che sono dolorose o possono alterare la sensibilità.
29. Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
30. Qualsiasi ferita aperta e/o scottatura solare nell'area di dosaggio. Possono essere arruolati soggetti che presentano una ferita e/o una scottatura solare allo screening che si prevede si risolva prima del giorno -1.
31. Storia di una grave malattia della pelle (come determinato dall'investigatore), come cancro della pelle, psoriasi, dermatite da stasi o eczema.
32. Ricezione di un tatuaggio nell'area di dosaggio entro 12 mesi dalla somministrazione.
33. Malattia di Lyme nota o non trattata.