未治療の進行性EGFR変異肺がん患者に対するベフォテルチニブとイコチニブ

包含基準:

• 18歳以上。
• -病理学的に確認された肺の腺癌で、局所進行性または転移性疾患があり、治癒手術や放射線療法が受けられない（米国癌合同委員会（AJCC）の第8版TNM分類に基づくステージIIIB、IIICまたはIVの疾患）。 混合組織型の患者は、腺癌が主な組織型である場合に適格です。
• 患者は、局所進行性または転移性 NSCLC の全身抗腫瘍療法に対する治療歴が無い必要があります。 事前のアジュバント療法およびネオアジュバント療法（EGFR-TKI を除く）は、疾患進行の開始の少なくとも 6 か月前に完了していれば許可されます。
• 腫瘍組織は、EGFR-TKI 感受性と関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異のうちの 1 つ (Ex19del、L858R) を単独で、または Ex19del と L858R の共変異を除く他の EGFR 変異と組み合わせて、中央検査室によって評価されました。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 予測生存期間は 3 か月以上。
• RECIST v1.1 による放射線療法なしで少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。
• 研究期間中および研究治療完了後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する。
• 研究手順の前にインフォームドコンセントを提供すること。

除外基準:

• 他の悪性腫瘍との合併（臨床的に治癒した上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、甲状腺乳頭癌を除く）。
• EGFR-TKIによる治療歴がある。
• 局所進行性または転移性NSCLCに対する全身抗腫瘍療法による治療歴。
• -治験薬の初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍を適応とする以前の漢方薬を服用している。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に大きな手術を行ったことがある、または治験中に大きな手術を受ける予定がある。
• 治験薬の初回投与前の2週間以内に症状または徴候が悪化した。
• NCI CTCAE v4.03 グレード 2 以上の前治療による未解決の毒性。
• 脊髄圧迫、ステロイドの使用を必要とする症候性または不安定な中枢神経系（CNS）転移。治療前少なくとも4週間安定したCNS状態を有する患者は研究に参加することが許可される。
• 薬物治療後の制御されていない高血圧、活動性出血素因、以前または現在の血栓、制御されていない心血管疾患および脳血管疾患を含む、重篤または制御されていない全身性疾患の臨床的証拠。
• B型肝炎、C型肝炎、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症。
• 3つのECGから得られた平均安静時補正QT間隔（QTcF）≧450ミリ秒、または安静時ECGのリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常または左心室駆出率（LVEF）≦50％など。
• -間質性肺疾患（ILD）の既往歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ホルモン療法を必要とする放射線誘発性肺炎の病歴、または活動性間質性肺疾患の臨床証拠。
• 患者の薬物を嚥下する能力または経口吸収不良に影響を与えるあらゆる例。

• 次のような検査指標の異常が発生した場合：

  • 絶対好中球数(ANC)<1,500/mcL
  • 血小板<100,000/mcL
  • ヘモグロビン<9.0 g/dL
  • AST/ALTが正常値(ULN)の上限の2.5倍を超える、または肝転移がある場合はULNの5倍を超える
  • 総ビリルビン(TBIL) > 肝転移がない場合はULNの1.5倍、肝転移がある場合は > ULN
  • 血清クレアチニン(SCr) > ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min。
• -治験薬の成分またはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは遅発性過敏症反応を有する患者。
• -治験薬の初回投与前1週間以内に、CYP3A、CYP2D6、CYPC8およびCYP2C19（CYP3AおよびCYP2C9の感受性基質）の強力な阻害剤または誘導剤として知られる併用薬を現在投与中または必要とする。
• -治験薬の初回投与前1週間以内にワルファリンの継続使用。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の以前の治療臨床試験。