Befotertynib i Ikotynib u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej.
• Patologicznie potwierdzony gruczolakorak płuca, z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, niekwalifikujący się do radykalnej operacji lub radioterapii (stadium choroby IIIB, IIIC lub IV na podstawie ósmej edycji klasyfikacji American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM). Pacjenci z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominującym typem histologicznym jest gruczolakorak.
• Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni systemową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Wcześniejsza terapia adjuwantowa i neoadiuwantowa (z wyjątkiem EGFR-TKI) jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem progresji choroby.
• Tkanki nowotworowe zawierają jedną z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, z wyłączeniem komutacji Ex19del i L858R, ocenianej przez laboratorium centralne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa bez radioterapii zgodnie z RECIST v1.1.
• Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia.
• Zapewnienie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

• W połączeniu z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem klinicznie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek EGFR-TKI.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
• Wcześniejsza tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Przebyty poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
• Objawy lub oznaki nasiliły się w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia większe niż NCI CTCAE v4.03 stopień 2 lub wyższy.
• Ucisk rdzenia kręgowego, objawowe lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które wymagają zastosowania sterydów. Pacjenci, którzy mają stabilny stan OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Wszelkie objawy kliniczne poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po leczeniu farmakologicznym, czynna skaza krwotoczna, przebyty lub obecny zakrzep, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.
• Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) ≥450 ms, uzyskany z 3 EKG lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia, morfologii spoczynkowego EKG lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≤ 50% itp.
• Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, historii zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem wymagającego terapii hormonalnej lub klinicznych dowodów na aktywną śródmiąższową chorobę płuc.
• Każdy przypadek, który wpływa na zdolność pacjenta do połykania leku lub zaburzenia wchłaniania doustnego.

• Występują jakiekolwiek nieprawidłowości wskaźników laboratoryjnych w następujący sposób:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/ml
  • płytki krwi <100 000/ml
  • hemoglobina <9,0 g/dl
  • AST/ALT >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub >5-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby
  • bilirubina całkowita (TBIL) >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
  • stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) >1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
• Pacjenci ze znaną alergią lub opóźnioną reakcją nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanych leków lub ich substancje pomocnicze.
• W ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, który obecnie otrzymuje lub potrzebuje jednocześnie leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, CYP2D6, CYPC8 i CYP2C19, wrażliwych substratów CYP3A i CYP2C9.
• W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku ciągłe stosowanie warfaryny.
• Poprzednie terapeutyczne badanie kliniczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.