Befotertinib en Icotinib bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderde EGFR-gemuteerde longkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder.
• Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de long, met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie (stadium IIIB, IIIC of IV ziekte gebaseerd op de achtste editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-classificatie). Patiënten met gemengde histologie komen in aanmerking als adenocarcinoom de overheersende histologie is.
• Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC systemische antitumortherapie. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie (behalve voor EGFR-TKI's) is toegestaan ​​als deze ten minste 6 maanden vóór aanvang van ziekteprogressie is voltooid.
• De tumorweefsels bevatten een van de twee veel voorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, met uitzondering van co-mutatie van Ex19del en L858R, beoordeeld door een centraal laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Voorspelde overleving ≥ 3 maanden.
• Ten minste 1 meetbare tumorlaesie zonder radiotherapie volgens RECIST v1.1.
• Stem ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

• Gecombineerd met andere maligniteit (behalve voor klinisch genezen in situ cervixcarcinoom, basaalcel- of plaveiselepitheelhuidkanker, schildklierpapillair carcinoom).
• Voorafgaande behandeling met eventuele EGFR-TKI's.
• Voorafgaande behandeling met elke systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
• Vorige traditionele Chinese geneeskunde met een antitumorindicatie binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan zijn om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan.
• Symptomen of tekenen verergerden binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere behandeling groter dan NCI CTCAE v4.03 graad 2 of hoger.
• Compressie van het ruggenmerg, symptomatische of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die het gebruik van steroïden vereisen. Patiënten die gedurende ten minste 4 weken vóór de behandeling een stabiele CZS-status hebben, mogen aan het onderzoek deelnemen.
• Elk klinisch bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde hypertensie na medicamenteuze behandeling, actieve bloedingsdiathesen, eerdere of huidige trombus, ongecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.
• Actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C, syfilis en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) ≥450 msec, verkregen uit 3 ECG's of klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding, morfologie van rust-ECG of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%, enz.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door drugs geïnduceerde interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van door straling veroorzaakte pneumonie die hormoontherapie vereist, of klinisch bewijs van actieve interstitiële longziekte.
• Elk geval dat het vermogen van de patiënt om medicijnen te slikken of orale malabsorptie beïnvloedt.

• Doe als volgt afwijkingen in de laboratoriumindicatoren voor:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500/mcl
  • bloedplaatjes <100.000/mcl
  • hemoglobine<9,0 g/dL
  • ASAT/ALAT>2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of >5 keer de ULN in aanwezigheid van levermetastasen
  • totaal bilirubine (TBIL) >1,5 keer de ULN als er geen levermetastasen zijn of > 3 keer de ULN als er wel levermetastasen zijn
  • serumcreatinine (SCr) >1,5 keer de ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min.
• Patiënten met een bekende allergie of een vertraagde overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
• Binnen 1 week voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat momenteel medicatie krijgt of nodig heeft waarvan bekend is dat het krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A, CYP2D6, CYPC8 en CYP2C19, gevoelig substraat van CYP3A en CYP2C9.
• Binnen 1 week voor de eerste dosis studiegeneesmiddel doorlopend gebruik van warfarine.
• Eerder therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.