Befotertinib og Icotinib hos behandlingsnaive pasienter med avansert EGFR-mutant lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre.
• Patologisk bekreftet adenokarsinom i lungen, med lokalt avansert eller metastatisk sykdom og ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling (stadium IIIB, IIIC eller IV sykdom basert på den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassifisering). Pasienter med blandet histologi er kvalifisert hvis adenokarsinom er den dominerende histologien.
• Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC systemisk antitumorterapi. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi (unntatt EGFR-TKI) er tillatt dersom det er fullført minst 6 måneder før oppstart av sykdomsprogresjon.
• Svulstvevet har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner, unntatt sammutasjon av Ex19del og L858R, vurdert av sentrallaboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Forutsagt overlevelse ≥ 3 måneder.
• Minst 1 målbar tumorlesjon uten strålebehandling i henhold til RECIST v1.1.
• Godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
• Utlevering av informert samtykke før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Kombinert med annen malignitet (bortsett fra klinisk kurert in situ cervix karsinom, basalcelle eller plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelpapillær karsinom).
• Tidligere behandling med eventuelle EGFR-TKI-er.
• Tidligere behandling med systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.
• Tidligere tradisjonell kinesisk medisin med en antitumor-indikasjon innen 2 uker før første dose studiemedisin.
• Tidligere større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å ha større operasjon under studien.
• Symptomer eller tegn ble verre innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn NCI CTCAE v4.03 grad 2 eller høyere.
• Ryggmargskompresjon, symptomatiske eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever bruk av steroider. Pasienter som har en stabil CNS-status i minst 4 uker før behandling vil få delta i studien.
• Alle kliniske bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon etter medikamentell behandling, aktive blødningsdiateser, tidligere eller nåværende trombe, ukontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
• Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, syfilis og humant immunsviktvirus (HIV).
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) ≥450 msek, oppnådd fra 3 EKG-er eller andre klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning, morfologi til hvile-EKG eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %, etc.
• Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert interstitiell lungesykdom, historie med stråleindusert lungebetennelse som krever hormonbehandling, eller kliniske bevis på aktiv interstitiell lungesykdom.
• Ethvert tilfelle som påvirker pasientens evne til å svelge legemiddel eller oral malabsorpsjon.

• Oppstår eventuelle laboratorieindikatoravvik som følger:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC)<1500/mcL
  • blodplater <100 000/mcL
  • hemoglobin<9,0 g/dL
  • AST/ALT>2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller >5 ganger ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser
  • total bilirubin (TBIL) > 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
  • serumkreatinin(SCr) >1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Pasienter med kjent allergi eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen eller deres hjelpestoffer.
• Innen 1 uke før den første dosen av studiemedisin som for tiden mottar eller trenger samtidig medisiner kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP3A, CYP2D6, CYPC8 og CYP2C19, sensitive substrater av CYP3A og CYP2C9.
• Innen 1 uke før den første dosen av studiemedisin pågående bruk av warfarin.
• Tidligere terapeutisk klinisk utprøving innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.