Befotertinib e Icotinib em pacientes virgens de tratamento com câncer de pulmão avançado EGFR-mutante

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais.
• Adenocarcinoma do pulmão confirmado patologicamente, com doença localmente avançada ou metastática e não passível de cirurgia curativa ou radioterapia (doença em estágio IIIB, IIIC ou IV com base na oitava edição da classificação TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Pacientes com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante.
• Os pacientes devem ser virgens de tratamento para terapia antitumoral sistêmica de NSCLC localmente avançado ou metastático. A terapia adjuvante e neoadjuvante anterior (exceto para EGFR-TKIs) é permitida se tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes do início da progressão da doença.
• Os tecidos tumorais abrigam uma das duas mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR, excluindo a co-mutação de Ex19del e L858R, avaliada pelo laboratório central.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Sobrevida prevista ≥ 3 meses.
• Pelo menos 1 lesão tumoral mensurável sem radioterapia de acordo com RECIST v1.1.
• Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Combinado com outras malignidades (exceto carcinoma in situ do colo do útero clinicamente curado, câncer de pele epitelial escamoso ou basocelular, carcinoma papilar da tireoide).
• Tratamento prévio com qualquer EGFR-TKIs.
• Tratamento prévio com qualquer terapia antitumoral sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático.
• Medicina tradicional chinesa anterior com indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planejando fazer uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Os sintomas ou sinais pioraram dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer toxicidade não resolvida de tratamento anterior superior a NCI CTCAE v4.03 grau 2 ou superior.
• Compressão da medula espinhal, metástases sintomáticas ou instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC) que requerem o uso de esteroides.
• Qualquer evidência clínica de doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada após tratamento medicamentoso, diáteses hemorrágicas ativas, trombos prévios ou presentes, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não controladas.
• Infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, sífilis e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) ≥450 mseg, obtido de 3 ECGs ou qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução, morfologia do ECG em repouso ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 50%, etc.
• História prévia de doença pulmonar intersticial (DPI), doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, história de pneumonia induzida por radiação que requer terapia hormonal ou evidência clínica de doença pulmonar intersticial ativa.
• Qualquer instância que afete a capacidade do paciente de engolir drogas ou má absorção oral.

• Ocorrer qualquer anormalidade indicadora de laboratório como segue:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mcL
  • plaquetas <100.000/mcL
  • hemoglobina <9,0 g/dL
  • AST/ALT>2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
  • bilirrubina total (TBIL)>1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou > 3 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
  • creatinina sérica (SCr) >1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min.
• Pacientes com alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade tardia a qualquer componente dos medicamentos do estudo ou seus excipientes.
• Dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo atualmente recebendo ou precisando de medicamentos concomitantes conhecidos por serem potentes inibidores ou indutores de CYP3A, CYP2D6, CYPC8 e CYP2C19, substrato sensível de CYP3A e CYP2C9.
• Dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo, uso contínuo de varfarina.
• Ensaio clínico terapêutico anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.