Befotertinib og Icotinib hos behandlingsnaive patienter med avanceret EGFR-mutant lungekræft

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Patologisk bekræftet adenocarcinom i lungen, med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling (stadie IIIB, IIIC eller IV sygdom baseret på den ottende udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassificering). Patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenocarcinom er den dominerende histologi.
• Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC systemisk antitumorbehandling. Forudgående adjuverende og neo-adjuverende behandling (undtagen EGFR-TKI'er) er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af sygdomsprogression.
• Tumorvævene rummer en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer, ekskl. sammutation af Ex19del og L858R, vurderet af centralt laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Mindst 1 målbar tumorlæsion uden strålebehandling i henhold til RECIST v1.1.
• Accepter at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Afgivelse af informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Kombineret med anden malignitet (undtagen klinisk helbredt in situ cervixcarcinom, basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, skjoldbruskkirtelpapillærkarcinom).
• Forudgående behandling med eventuelle EGFR-TKI'er.
• Forudgående behandling med enhver systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
• Tidligere traditionel kinesisk medicin med en antitumorindikation inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at få foretaget større operation under undersøgelsen.
• Symptomer eller tegn forværredes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end NCI CTCAE v4.03 grad 2 eller højere.
• Rygmarvskompression, symptomatiske eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver brug af steroider. Patienter, der har en stabil CNS-status i mindst 4 uger før behandling, vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
• Ethvert klinisk bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive ukontrolleret hypertension efter lægemiddelbehandling, aktive blødningsdiateser, tidligere eller nuværende tromber, ukontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
• Aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, syfilis og human immundefektvirus (HIV).
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) ≥450 msek., opnået ud fra 3 EKG'er eller enhver klinisk vigtig abnormitet i rytme, ledning, morfologi af hvile-EKG eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % osv.
• Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, historie med strålingsinduceret lungebetændelse, der kræver hormonbehandling, eller kliniske beviser for aktiv interstitiel lungesygdom.
• Ethvert tilfælde, der påvirker patientens evne til at sluge lægemiddel eller oral malabsorption.

• Opstår eventuelle laboratorieindikatorabnormiteter som følger:

  • absolut neutrofiltal (ANC)<1.500/mcL
  • blodplader <100.000/mcL
  • hæmoglobin<9,0 g/dL
  • AST/ALT>2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • total bilirubin(TBIL)>1,5 gange ULN, hvis ingen levermetastaser eller > 3 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • serumkreatinin(SCr) >1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Patienter med en kendt allergi eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for en hvilken som helst komponent af undersøgelseslægemidler eller deres hjælpestoffer.
• Inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, der i øjeblikket modtager eller har behov for samtidig medicin, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A, CYP2D6, CYPC8 og CYP2C19, følsomme substrater af CYP3A og CYP2C9.
• Inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet igangværende brug af warfarin.
• Tidligere terapeutisk klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.