Befotertinib e Icotinib in pazienti naïve al trattamento con carcinoma polmonare avanzato con mutazione dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più.
• Adenocarcinoma del polmone patologicamente confermato, con malattia localmente avanzata o metastatica e non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia (malattia di stadio IIIB, IIIC o IV basata sull'ottava edizione della classificazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)). I pazienti con istologia mista sono eleggibili se l'adenocarcinoma è l'istologia predominante.
• I pazienti devono essere naive al trattamento per la terapia antitumorale sistemica con NSCLC localmente avanzato o metastatico. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (ad eccezione di EGFR-TKI) se completata almeno 6 mesi prima dell'inizio della progressione della malattia.
• I tessuti tumorali ospitano una delle due mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR, esclusa la co-mutazione di Ex19del e L858R, valutata dal laboratorio centrale.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
• Almeno 1 lesione tumorale misurabile senza radioterapia secondo RECIST v1.1.
• Accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Combinato con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma della cervice in situ clinicamente curato, carcinoma basocellulare o epiteliale squamoso della pelle, carcinoma papillare tiroideo).
• Trattamento precedente con qualsiasi EGFR-TKI.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico.
• Precedente medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o pianificazione di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• I sintomi o i segni sono peggiorati entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da un trattamento precedente superiore a NCI CTCAE v4.03 grado 2 o superiore.
• Compressione del midollo spinale, metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o instabili che richiedono l'uso di steroidi. I pazienti che hanno uno stato del SNC stabile per almeno 4 settimane prima del trattamento potranno partecipare allo studio.
• Qualsiasi evidenza clinica di malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata dopo il trattamento farmacologico, diatesi emorragica attiva, trombo pregresso o presente, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non controllate.
• Infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C, la sifilide e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) ≥450 msec, ottenuto da 3 ECG o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, conduzione, morfologia dell'ECG a riposo o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%, ecc.
• Storia precedente di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, storia di polmonite indotta da radiazioni che richiede terapia ormonale o evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale attiva.
• Qualsiasi istanza che influisce sulla capacità del paziente di deglutire farmaci o malassorbimento orale.

• Si verificano anomalie degli indicatori di laboratorio come segue:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/mcL
  • piastrine <100.000/mcL
  • emoglobina <9,0 g/dL
  • AST/ALT>2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
  • bilirubina totale (TBIL) > 1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o > 3 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
  • creatinina sierica (SCr) >1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min.
• Pazienti con allergia nota o reazione di ipersensibilità ritardata a qualsiasi componente dei farmaci in studio o dei loro eccipienti.
• Entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio attualmente in trattamento o che necessitano di farmaci concomitanti noti per essere potenti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2D6, CYPC8 e CYP2C19, substrati sensibili di CYP3A e CYP2C9.
• Entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio uso in corso di warfarin.
• Precedente sperimentazione clinica terapeutica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.