Befotertinib et icotinib chez des patients naïfs de traitement atteints d'un cancer du poumon avancé avec mutation de l'EGFR

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• Adénocarcinome du poumon confirmé pathologiquement, avec une maladie localement avancée ou métastatique et ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie (maladie de stade IIIB, IIIC ou IV selon la huitième édition de la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
• Les patients doivent être naïfs de traitement pour un traitement antitumoral systémique CPNPC localement avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur (à l'exception des ITK-EGFR) est autorisé s'il a été terminé au moins 6 mois avant le début de la progression de la maladie.
• Les tissus tumoraux abritent l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), soit seule, soit en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR, à l'exclusion de la co-mutation de Ex19del et L858R, évaluée par le laboratoire central.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Survie prédite ≥ 3 mois.
• Au moins 1 lésion tumorale mesurable sans radiothérapie selon RECIST v1.1.
• Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Combiné avec d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer basocellulaire ou épithélial squameux de la peau, du carcinome papillaire thyroïdien).
• Traitement préalable avec tout EGFR-TKI.
• Traitement antérieur avec tout traitement antitumoral systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique.
• Médecine traditionnelle chinoise antérieure avec une indication antitumorale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou planification d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Les symptômes ou les signes se sont aggravés dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à NCI CTCAE v4.03 grade 2 ou supérieur.
• Compression de la moelle épinière, métastases symptomatiques ou instables du système nerveux central (SNC) nécessitant l'utilisation de stéroïdes. Les patients dont l'état du SNC est stable depuis au moins 4 semaines avant le traitement seront autorisés à rejoindre l'étude.
• Toute preuve clinique d'une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée après un traitement médicamenteux, des diathèses hémorragiques actives, un thrombus antérieur ou présent, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires non contrôlées.
• Infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) ≥ 450 msec, obtenu à partir de 3 ECG ou de toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction, de la morphologie de l'ECG au repos ou de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, etc.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, d'antécédents de pneumonie radio-induite nécessitant une hormonothérapie ou de signes cliniques de maladie pulmonaire interstitielle active.
• Tout cas affectant la capacité du patient à avaler un médicament ou une malabsorption orale.

• Se produire toute anomalie des indicateurs de laboratoire comme suit :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC)<1 500/mcL
  • plaquettes<100 000/mcL
  • hémoglobine<9,0 g/dL
  • AST/ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
  • bilirubine totale (TBIL)> 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou> 3 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
  • créatinine sérique (SCr) > 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée à l'un des composants des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
• Dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude recevant actuellement ou nécessitant des médicaments concomitants connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A, du CYP2D6, du CYPC8 et du CYP2C19, substrat sensible du CYP3A et du CYP2C9.
• Dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, utilisation continue de warfarine.
• Essai clinique thérapeutique antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.