Befotertinib e icotinib en pacientes sin tratamiento previo con cáncer de pulmón avanzado con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más.
• Adenocarcinoma de pulmón confirmado anatomopatológicamente, con enfermedad localmente avanzada o metastásica y no susceptible de cirugía curativa o radioterapia (enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV según la octava edición de la clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.
• Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para la terapia antitumoral sistémica de NSCLC localmente avanzado o metastásico. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (excepto para EGFR-TKI) si se completó al menos 6 meses antes del inicio de la progresión de la enfermedad.
• Los tejidos tumorales albergan una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR, excluyendo la mutación conjunta de Ex19del y L858R, evaluada por el laboratorio central.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Supervivencia prevista ≥ 3 meses.
• Al menos 1 lesión tumoral medible sin radioterapia según RECIST v1.1.
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Combinado con otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ clínicamente curado, el cáncer de piel epitelial de células basales o escamoso, el carcinoma papilar de tiroides).
• Tratamiento previo con cualquier EGFR-TKI.
• Tratamiento previo con cualquier terapia antitumoral sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico.
• Medicina tradicional china previa con indicación antitumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
• Los síntomas o signos empeoraron en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de un tratamiento anterior mayor que NCI CTCAE v4.03 grado 2 o superior.
• Compresión de la médula espinal, metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o inestables que requieren el uso de esteroides. Los pacientes que tengan un estado del SNC estable durante al menos 4 semanas antes del tratamiento podrán participar en el estudio.
• Cualquier evidencia clínica de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo hipertensión no controlada después del tratamiento farmacológico, diátesis hemorrágica activa, trombo previo o presente, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas.
• Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, sífilis y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) ≥450 mseg, obtenido a partir de 3 ECG o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción, la morfología del ECG en reposo o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 %, etc.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonía inducida por radiación que requiera terapia hormonal o evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Cualquier caso que afecte la capacidad del paciente para tragar el fármaco o la malabsorción oral.

• Ocurren anomalías en los indicadores de laboratorio de la siguiente manera:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mcL
  • plaquetas <100.000/mcL
  • hemoglobina<9,0 g/dl
  • AST/ALT >2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
  • bilirrubina total (TBIL) > 1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o > 3 veces el ULN en presencia de metástasis hepáticas
  • creatinina sérica (SCr) >1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.
• Pacientes con alergia conocida o reacción de hipersensibilidad retardada a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio o sus excipientes.
• Dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio que actualmente recibe o necesita medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A, CYP2D6, CYPC8 y CYP2C19, sustrato sensible de CYP3A y CYP2C9.
• Dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio uso continuo de warfarina.
• Ensayo clínico terapéutico previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.