Бефотертиниб и икотиниб у ранее не получавших лечения пациентов с распространенным раком легкого с мутацией EGFR

Критерии включения:

• 18 лет и старше.
• Патологически подтвержденная аденокарцинома легкого с местнораспространенной или метастатической болезнью, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии (стадия IIIB, IIIC или IV болезни на основе классификации TNM восьмого издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)). Пациенты со смешанной гистологией подходят, если аденокарцинома является преобладающей гистологией.
• Пациенты должны быть ранее не получавшими системной противоопухолевой терапии местно-распространенного или метастатического НМРЛ. Предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (за исключением ИТК EGFR) разрешена, если она была завершена не менее чем за 6 мес до начала прогрессирования заболевания.
• Опухолевые ткани содержат одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, за исключением совместной мутации Ex19del и L858R, по оценке центральной лаборатории.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого поражения без лучевой терапии в соответствии с RECIST v1.1.
• Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Предоставление информированного согласия перед любой процедурой исследования.

Критерий исключения:

• Сочетается с другими злокачественными новообразованиями (за исключением клинически излеченной in situ карциномы шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного эпителиального рака кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы).
• Предшествующее лечение любыми ИТК EGFR.
• Предшествующее лечение любой системной противоопухолевой терапией местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
• Предыдущая традиционная китайская медицина с противоопухолевым показанием в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планирование серьезной операции во время исследования.
• Симптомы или признаки ухудшились в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Любая нерешенная токсичность от предыдущего лечения выше, чем NCI CTCAE v4.03, класс 2 или выше.
• Компрессия спинного мозга, симптоматические или нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие применения стероидов. Пациенты со стабильным статусом ЦНС в течение как минимум 4 недель до начала лечения будут допущены к участию в исследовании.
• Любые клинические признаки серьезного или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию после медикаментозного лечения, активный геморрагический диатез, тромбоз в анамнезе или в настоящее время, неконтролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
• Активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С, сифилис и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) ≥450 мс, полученный из 3 ЭКГ или любых клинически значимых нарушений ритма, проводимости, морфологии ЭКГ в покое или фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% и т. д.
• Предшествующая история интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного интерстициального заболевания легких, истории радиационно-индуцированной пневмонии, требующей гормональной терапии, или клинических признаков активного интерстициального заболевания легких.
• Любой случай, который влияет на способность пациента глотать лекарство или оральную мальабсорбцию.

• Возникают следующие отклонения лабораторных показателей:

  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мкл
  • тромбоциты <100 000/мкл
  • гемоглобин <9,0 г/дл
  • АСТ/АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или > 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
  • общий билирубин (TBIL) > 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или > 3 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
  • креатинин сыворотки (СКр) >1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
• Пациенты с известной аллергией или отсроченной реакцией гиперчувствительности на любой компонент исследуемых препаратов или их вспомогательные вещества.
• В течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата в настоящее время получают или нуждаются в сопутствующих препаратах, известных как мощные ингибиторы или индукторы CYP3A, CYP2D6, CYPC8 и CYP2C19, чувствительный субстрат CYP3A и CYP2C9.
• В течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата продолжается прием варфарина.
• Предыдущее терапевтическое клиническое исследование в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.