[C-11]コカイン使用障害におけるNPA PET-アンフェタミン

コカイン使用障害 (CUD) は、多数の再発と禁欲期間に関連する慢性障害です。

CUD に関する研究では、禁酒中毒者の 60 ～ 75% が 12 か月で再発することが示唆されています。 CUD患者の再発につながる特定の神経化学的異常を記録することは、再発を防ぐための医薬品の開発を加速させる可能性があります. 基本的な調査では、負の強化、渇望、および依存症の再発を引き起こす根本的なメカニズムとして、脳ストレスと抗ストレス/レジリエンス システムとの間の不均衡が仮定されています。脳の抗ストレスシステムの重要な構成要素です。 N/OFQ は、脳内の主要なストレス促進神経ペプチドである副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF) の機能的効果を打ち消すことにより、その抗ストレス効果を発揮します。 研究では、終末線条の床核などのストレスを調節する脳領域での NOP 受容体発現の増加 (~ 10%) によって、CRF とストレスの急激な増加が打ち消されることも示されています。 NOP 放射性トレーサー [11C]NOP-1A を使用した PET 研究では、HC と比較して CUD で NOP への結合が増加していることが示されています。 PET 研究では、急性静脈内ヒドロコルチゾン チャレンジ (1 mg/Kg) に応答して、NOP 受容体がアップレギュレートする (~ 15%) ことも示されています。 NOPのアップレギュレーションは、コルチゾールとCRFのストレス誘発性の増加に対抗するための脳内の適応メカニズムを表している可能性があります。 ここでは、CUD の再発につながる理由として、この適応メカニズムの失敗を仮定します。 CUD被験者とHCは、静脈内ヒドロコルチゾンチャレンジの前後に[11C] NOP-1Aで研究されます（目標1）。 ヒドロコルチゾンは、ストレスを調節する脳領域のコルチゾールと CRF を増加させるため、チャレンジとして使用されます。 ヒドロコルチゾンによる [11C]NOP-1A 結合の増加 (DELTA VT) は、HC と比較して CUD でより小さく、これは 12 週間のフォローアップでの再発までの時間の短縮に関連すると仮定します。 メカニズムの研究では、N/OFQ が腹側被蓋野/中脳 NOP 受容体に作用して、ドーパミン ニューロンの発火を阻害し、コカインへの報酬を制限することも示されています。 目的 1 に参加している CUD 被験者のサブセットにおけるアンフェタミン誘発性ドーパミン放出をイメージングすることで、中脳 NOP 受容体の発現を腹側線条体 (VST) のドーパミン放出と結び付け、強化におけるその役割を調べることができます (目的 2)。 この研究で提案された目的は、ストレス、報酬、およびCUDの再発におけるN / OFQおよびNOPの役割を明らかにする可能性があります。