[C-11] NPA PET-amfetamina w zaburzeniach używania kokainy

Zaburzenie związane z używaniem kokainy (CUD) jest przewlekłym zaburzeniem związanym z licznymi nawrotami i okresami abstynencji.

Badania nad CUD sugerują, że ~ 60 do 75% abstynentów uzależnionych powraca do nałogu w ciągu dwunastu miesięcy. Udokumentowanie określonych nieprawidłowości neurochemicznych, które prowadzą do nawrotu u osób z CUD, może potencjalnie przyspieszyć opracowanie leków zapobiegających nawrotom. Podstawowe badania postulują brak równowagi między stresem mózgu a systemami antystresowymi / odpornościowymi jako podstawowy mechanizm napędzający negatywne wzmocnienie, głód i nawrót uzależnienia. Nocyceptyna (N/OFQ), która wiąże się z nocyceptywnymi receptorami peptydów opioidowych (NOP) jest kluczowym elementem systemu antystresowego mózgu. N/OFQ wywiera działanie antystresowe poprzez przeciwdziałanie funkcjonalnym skutkom głównego neuropeptydu promującego stres, czynnika uwalniającego kortykotropinę (CRF) w mózgu. Badania wykazały również, że ostremu wzrostowi CRF i stresu przeciwdziała zwiększona ekspresja receptora NOP (~ 10%) w obszarach mózgu, które regulują stres, takich jak jądro łożyskowe prążka końcowego. Badania PET z radioznacznikiem NOP [11C]NOP-1A wykazują zwiększone wiązanie NOP w CUD w porównaniu z HC. Badania PET pokazują również, że receptory NOP ulegają regulacji w górę (~ 15%) w odpowiedzi na ostrą prowokację dożylną hydrokortyzonem (1 mg/kg). Regulacja w górę NOP może reprezentować mechanizm adaptacyjny w mózgu, aby przeciwdziałać wywołanemu stresem wzrostowi kortyzolu i CRF. Tutaj postulujemy niepowodzenie tego mechanizmu adaptacyjnego jako przyczynę, która prowadzi do nawrotu w CUD. Pacjenci z CUD i HC będą badani z [11C]NOP-1A przed i po prowokacji dożylnym hydrokortyzonem (cel 1). Hydrokortyzon jest stosowany jako wyzwanie, ponieważ zwiększa poziom kortyzolu i CRF w obszarach mózgu, które regulują stres. Stawiamy hipotezę, że indukowany hydrokortyzonem wzrost wiązania [11C]NOP-1A (DELTA VT) będzie mniejszy w CUD w stosunku do HC, co będzie się wiązać z krótszym czasem do nawrotu w 12-tygodniowej obserwacji. Badania mechanistyczne wykazały również, że N/OFQ działa na receptory NOP brzusznego obszaru nakrywki/śródmózgowia, hamując odpalanie neuronów dopaminowych i ograniczając nagrodę do kokainy. Obrazowanie uwalniania dopaminy indukowanego amfetaminą w podgrupie pacjentów z CUD, którzy uczestniczą w celu 1, pozwoli nam powiązać ekspresję receptora NOP w śródmózgowiu z uwalnianiem dopaminy w prążkowiu brzusznym (VST) i zbadać jego rolę we wzmocnieniu (cel 2). Cele zaproponowane w tym badaniu mogą potencjalnie wyjaśnić rolę N / OFQ i NOP w stresie, nagrodzie i nawrocie w CUD.