[C-11]NPA PET-amfetamin při poruchách užívání kokainu

Porucha užívání kokainu (CUD) je chronická porucha spojená s četnými recidivami a obdobími abstinence.

Studie CUD naznačují, že ~ 60 až 75 % abstinujících závislých recidivuje během dvanácti měsíců. Dokumentování specifických neurochemických abnormalit, které vedou k relapsu u jedinců s CUD, má potenciál urychlit vývoj léků k prevenci relapsu. Základní výzkumy předpokládají nerovnováhu mezi mozkovým stresem a antistresovými/resilienčními systémy jako základním mechanismem, který pohání negativní posílení, bažení a recidivu závislosti. Nociceptin (N/OFQ), který se váže na nociceptivní opioidní peptidové receptory (NOP) je kritickou součástí mozkového antistresového systému. N/OFQ uplatňuje svůj antistresový účinek tím, že působí proti funkčním účinkům primárního stres podporujícího neuropeptidového faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) v mozku. Studie také ukázaly, že akutní zvýšení CRF a stresu je potlačeno zvýšenou expresí NOP receptoru (~ 10 %) v oblastech mozku, které regulují stres, jako je jádro lůžka stria terminalis. PET studie s NOP radioindikátorem [11C]NOP-1A ukazují zvýšenou vazbu na NOP u CUD ve srovnání s HC. PET studie také ukazují, že NOP receptory upregulují (~ 15 %) v reakci na akutní intravenózní stimulaci hydrokortisonem (1 mg/kg). Upregulace NOP může představovat adaptivní mechanismus v mozku, který působí proti stresem vyvolanému zvýšení kortizolu a CRF. Zde postulujeme selhání tohoto adaptivního mechanismu jako důvod, který vede k relapsu CUD. Subjekty CUD a HC budou studovány s [11C]NOP-1A před a po intravenózní stimulaci hydrokortisonem (cíl 1). Hydrokortison se používá jako výzva, protože zvyšuje kortizol a CRF v oblastech mozku, které regulují stres. Předpokládáme, že hydrokortisonem indukované zvýšení vazby [11C]NOP-1A (DELTA VT) bude menší u CUD ve srovnání s HC, a to bude spojeno s kratší dobou do relapsu ve 12týdenním sledování. Mechanistické studie také ukázaly, že N/OFQ působí na NOP receptory ventrální tegmentální oblasti/středního mozku, čímž inhibuje vystřelování dopaminových neuronů a omezuje odměnu na kokain. Zobrazení uvolňování dopaminu vyvolaného amfetaminem u podskupiny subjektů s CUD, kteří se účastní cíle 1, nám umožní propojit expresi receptoru NOP ve středním mozku s uvolňováním dopaminu ve ventrálním striatu (VST) a prozkoumat jeho roli při posilování (cíl 2). Cíle navrhované v této studii mají potenciál objasnit roli N/OFQ a NOP ve stresu, odměně a relapsu u CUD.