[C-11]NPA PET-anfetamina em transtornos por uso de cocaína

O transtorno do uso de cocaína (DCU) é um transtorno crônico associado a numerosas recaídas e períodos de abstinência.

Estudos em CUD sugerem que ~ 60 a 75% dos viciados em abstinência recaem ao longo de doze meses. A documentação de anormalidades neuroquímicas específicas que levam à recaída em indivíduos com CUD tem o potencial de acelerar o desenvolvimento de medicamentos para prevenir a recaída. Investigações básicas postulam um desequilíbrio entre o estresse cerebral e os sistemas antiestresse/resiliência como o mecanismo subjacente que impulsiona o reforço negativo, o desejo e a recaída no vício. é um componente crítico do sistema antiestresse do cérebro. O N/OFQ exerce seu efeito antiestresse contrariando os efeitos funcionais do fator de liberação de corticotrofina (CRF) do neuropeptídeo primário promotor de estresse no cérebro. Estudos também mostraram que aumentos agudos no CRF e no estresse são contrabalançados pelo aumento da expressão do receptor NOP (~ 10%) em regiões do cérebro que regulam o estresse, como o núcleo do leito da estria terminal. Estudos de PET com o radiofármaco NOP [11C]NOP-1A mostram aumento da ligação a NOP em CUD em comparação com HC. Os estudos PET também mostram que os receptores NOP regulam positivamente (~ 15%) em resposta a um desafio agudo de hidrocortisona intravenosa (1 mg/Kg). A regulação positiva de NOP pode representar um mecanismo adaptativo no cérebro para neutralizar os aumentos de cortisol e CRF induzidos pelo estresse. Aqui, postulamos uma falha neste mecanismo adaptativo como uma razão que leva à recaída no CUD. Os indivíduos CUD e HC serão estudados com [11C]NOP-1A antes e depois de um desafio de hidrocortisona intravenosa (objetivo 1). A hidrocortisona é usada como um desafio porque aumenta o cortisol e o CRF em regiões do cérebro que regulam o estresse. Nossa hipótese é que os aumentos induzidos pela hidrocortisona na ligação de [11C]NOP-1A (DELTA VT) serão menores no CUD em relação ao HC, e isso estará associado a menos tempo para recaída em um acompanhamento de 12 semanas. Estudos mecanísticos também mostraram que o N/OFQ atua nos receptores NOP da área tegmental ventral/mesencéfalo para inibir o disparo de neurônios dopaminérgicos e limitar a recompensa à cocaína. A liberação de dopamina induzida por anfetamina por imagem em um subconjunto de indivíduos CUD que participam do objetivo 1 nos permitirá vincular a expressão do receptor NOP do mesencéfalo com a liberação de dopamina do estriado ventral (VST) e examinar seu papel no reforço (objetivo 2). Os objetivos propostos neste estudo têm o potencial de esclarecer o papel de N/OFQ e NOP no estresse, recompensa e recaída no CUD.