[C-11] NPA PET-anfetamina en los trastornos por consumo de cocaína

El trastorno por consumo de cocaína (CUD) es un trastorno crónico asociado con numerosas recaídas y períodos de abstinencia.

Los estudios en CUD sugieren que ~ 60 a 75% de los adictos abstinentes recaen durante doce meses. La documentación de anomalías neuroquímicas específicas que conducen a la recaída en personas con CUD tiene el potencial de acelerar el desarrollo de medicamentos para prevenir la recaída. Las investigaciones básicas postulan un desequilibrio entre el estrés cerebral y los sistemas antiestrés/resiliencia como el mecanismo subyacente que impulsa el refuerzo negativo, el ansia y la recaída en la adicción. Nociceptina (N/OFQ), que se une a los receptores de péptidos opioides nociceptivos (NOP) es un componente crítico del sistema antiestrés del cerebro. N/OFQ ejerce su efecto antiestrés al contrarrestar los efectos funcionales del factor liberador de corticotrofina (CRF, por sus siglas en inglés) del neuropéptido primario promotor del estrés en el cerebro. Los estudios también han demostrado que los aumentos agudos de CRF y el estrés se contrarrestan con una mayor expresión del receptor NOP (~ 10 %) en las regiones del cerebro que regulan el estrés, como el núcleo del lecho de la estría terminal. Los estudios de PET con el radiotrazador NOP [11C]NOP-1A muestran una mayor unión a NOP en CUD en comparación con HC. Los estudios PET también muestran que los receptores NOP aumentan (~ 15 %) en respuesta a una provocación aguda con hidrocortisona intravenosa (1 mg/kg). La regulación positiva de NOP puede representar un mecanismo adaptativo en el cerebro para contrarrestar los aumentos de cortisol y CRF inducidos por el estrés. Aquí, postulamos una falla en este mecanismo adaptativo como una razón que conduce a la recaída en CUD. Los sujetos CUD y HC se estudiarán con [11C]NOP-1A antes y después de una prueba de provocación con hidrocortisona intravenosa (objetivo 1). La hidrocortisona se usa como desafío porque aumenta el cortisol y el CRF en las regiones del cerebro que regulan el estrés. Presumimos que los aumentos inducidos por hidrocortisona en la unión de [11C]NOP-1A (DELTA VT) serán menores en CUD en relación con HC, y esto se asociará con menos tiempo hasta la recaída en un seguimiento de 12 semanas. Los estudios mecánicos también han demostrado que N/OFQ actúa en el área tegmental ventral/receptores NOP del mesencéfalo para inhibir la activación de las neuronas dopaminérgicas y limitar la recompensa a la cocaína. La obtención de imágenes de la liberación de dopamina inducida por anfetaminas en un subconjunto de sujetos CUD que participan en el objetivo 1 nos permitirá vincular la expresión del receptor NOP del cerebro medio con la liberación de dopamina del cuerpo estriado ventral (VST) y examinar su papel en el refuerzo (objetivo 2). Los objetivos propuestos en este estudio tienen el potencial de aclarar el papel de N/OFQ y NOP en el estrés, la recompensa y la recaída en CUD.