[C-11] NPA PET-амфетамин при расстройствах, связанных с употреблением кокаина

Расстройство, связанное с употреблением кокаина (CUD), представляет собой хроническое заболевание, связанное с многочисленными рецидивами и периодами воздержания.

Исследования CUD показывают, что примерно от 60 до 75% трезвенников рецидивируют в течение двенадцати месяцев. Документирование конкретных нейрохимических аномалий, которые приводят к рецидиву у людей с CUD, может ускорить разработку лекарств для предотвращения рецидива. Фундаментальные исследования постулируют дисбаланс между мозговым стрессом и антистрессовыми системами/системами устойчивости как основной механизм, приводящий к отрицательному подкреплению, влечению и рецидиву зависимости. Ноцицептин (N/OFQ), который связывается с ноцицептивными опиоидными пептидными рецепторами (NOP). является критическим компонентом антистрессовой системы мозга. N/OFQ оказывает антистрессовый эффект, противодействуя функциональным эффектам основного стресс-стимулирующего фактора высвобождения нейропептида кортикотропина (CRF) в головном мозге. Исследования также показали, что резкому увеличению CRF и стрессу противостоит повышенная экспрессия рецептора NOP (~ 10%) в областях мозга, которые регулируют стресс, таких как ядра ложа терминальной полоски. Исследования ПЭТ с радиоактивным индикатором NOP [11C]NOP-1A показывают повышенное связывание с NOP при CUD по сравнению с HC. Исследования ПЭТ также показывают активацию рецепторов NOP (~ 15%) в ответ на острое внутривенное введение гидрокортизона (1 мг/кг). Повышающая регуляция NOP может представлять собой адаптивный механизм в головном мозге для противодействия вызванному стрессом повышению уровня кортизола и CRF. Здесь мы постулируем отказ в этом адаптивном механизме как причину, которая приводит к рецидиву CUD. Субъекты CUD и HC будут изучаться с [11C] NOP-1A до и после внутривенного введения гидрокортизона (цель 1). Гидрокортизон используется как вызов, потому что он увеличивает кортизол и CRF в областях мозга, которые регулируют стресс. Мы предполагаем, что вызванное гидрокортизоном увеличение связывания [11C]NOP-1A (DELTA VT) будет меньшим при CUD по сравнению с HC, и это будет связано с меньшим временем до рецидива в течение 12 недель наблюдения. Механистические исследования также показали, что N/OFQ действует на NOP-рецепторы вентральной области покрышки/среднего мозга, подавляя возбуждение дофаминовых нейронов и ограничивая вознаграждение кокаином. Визуализация высвобождения дофамина, вызванного амфетамином, у подмножества субъектов CUD, которые участвуют в цели 1, позволит нам связать экспрессию рецептора NOP среднего мозга с высвобождением дофамина в вентральном полосатом теле (VST) и изучить его роль в подкреплении (цель 2). Цели, предложенные в этом исследовании, могут прояснить роль N / OFQ и NOP в стрессе, вознаграждении и рецидиве CUD.