[C-11]NPA PET-amfetamin ved kokainbruksforstyrrelser

Kokainbruksforstyrrelse (CUD) er en kronisk lidelse assosiert med mange tilbakefall og perioder med avholdenhet.

Studier i CUD antyder at ~ 60 til 75 % av abstinente rusavhengige får tilbakefall i løpet av tolv måneder. Dokumentasjon av spesifikke nevrokjemiske abnormiteter som fører til tilbakefall hos personer med CUD har potensial til å akselerere utviklingen av medisiner for å forhindre tilbakefall. Grunnleggende undersøkelser postulerer en ubalanse mellom hjernestress og anti-stress/resilienssystemer som den underliggende mekanismen som driver negativ forsterkning, trang og tilbakefall i avhengighet. Nociceptin (N/OFQ), som binder seg til de nociceptive opioidpeptidreseptorene (NOP) er en kritisk komponent i hjernens antistresssystem. N/OFQ utøver sin antistresseffekt ved å motvirke de funksjonelle effektene av den primære stressfremmende nevropeptidkortikotrofinfrigjørende faktoren (CRF) i hjernen. Studier har også vist at akutte økninger i CRF og stress motvirkes av økt NOP-reseptoruttrykk (~ 10%) i hjerneregioner som regulerer stress som sengekjerne i stria terminalis. PET-studier med NOP radiotracer [11C]NOP-1A viser økt binding til NOP i CUD sammenlignet med HC. PET-studier viser også at NOP-reseptorer oppregulerer (~ 15%) som respons på en akutt intravenøs hydrokortisonutfordring (1 mg/kg). NOP-oppregulering kan representere en adaptiv mekanisme i hjernen for å motvirke stressinduserte økninger i kortisol og CRF. Her postulerer vi en svikt i denne adaptive mekanismen som en årsak som fører til tilbakefall i CUD. CUD-personer og HC vil bli studert med [11C]NOP-1A før og etter en intravenøs hydrokortison-utfordring (mål 1). Hydrokortison brukes som en utfordring fordi det øker kortisol og CRF i hjerneregioner som regulerer stress. Vi antar at hydrokortison-induserte økninger i [11C]NOP-1A-binding (DELTA VT) vil være mindre i CUD i forhold til HC, og dette vil være assosiert med mindre tid til tilbakefall i en 12-ukers oppfølging. Mekanistiske studier har også vist at N/OFQ virker på ventralt tegmentalt område/midthjerne NOP-reseptorer for å hemme avfyringen av dopaminneuroner og begrense belønning til kokain. Avbildning av amfetaminindusert dopaminfrigjøring i en undergruppe av CUD-personer som deltar i mål 1, vil tillate oss å koble NOP-reseptoruttrykk i mellomhjernen med dopaminfrigjøring av ventral striatum (VST) og undersøke dens rolle i forsterkning (mål 2). Målene foreslått i denne studien har potensial til å klargjøre rollen til N/OFQ og NOP i stress, belønning og tilbakefall i CUD.