[C-11]NPA PET-amfetamin i kokainbrugsforstyrrelser

Kokainbrugsforstyrrelse (CUD) er en kronisk lidelse forbundet med adskillige tilbagefald og perioder med afholdenhed.

Undersøgelser i CUD tyder på, at ~ 60 til 75% af abstinente misbrugere får tilbagefald i løbet af tolv måneder. Dokumentation af specifikke neurokemiske abnormiteter, der fører til tilbagefald hos personer med CUD, har potentiale til at fremskynde udviklingen af ​​medicin for at forhindre tilbagefald. Grundlæggende undersøgelser postulerer en ubalance mellem hjernestress og anti-stress/resilienssystemer som den underliggende mekanisme, der driver negativ forstærkning, trang og tilbagefald i afhængighed. Nociceptin (N/OFQ), som binder til de nociceptive opioid peptidreceptorer (NOP) er en kritisk komponent i hjernens anti-stress system. N/OFQ udøver sin anti-stress-effekt ved at modvirke de funktionelle virkninger af den primære stress-fremmende neuropeptid corticotrophin releasing factor (CRF) i hjernen. Undersøgelser har også vist, at akutte stigninger i CRF og stress modvirkes af øget NOP-receptorekspression (~ 10%) i hjerneregioner, der regulerer stress, såsom sengekernen i stria terminalis. PET-undersøgelser med NOP-radiotraceren [11C]NOP-1A viser øget binding til NOP i CUD sammenlignet med HC. PET-undersøgelser viser også, at NOP-receptorer opregulerer (~ 15%) som reaktion på en akut intravenøs hydrocortison-udfordring (1 mg/kg). NOP-opregulering kan repræsentere en adaptiv mekanisme i hjernen til at modvirke stress-inducerede stigninger i cortisol og CRF. Her postulerer vi en fejl i denne adaptive mekanisme som en årsag, der fører til tilbagefald i CUD. CUD-personer og HC vil blive undersøgt med [11C]NOP-1A før og efter en intravenøs hydrocortisonbelastning (mål 1). Hydrocortison bruges som en udfordring, fordi det øger kortisol og CRF i hjerneområder, der regulerer stress. Vi antager, at hydrocortison-inducerede stigninger i [11C]NOP-1A-binding (DELTA VT) vil være mindre i CUD i forhold til HC, og dette vil være forbundet med mindre tid til tilbagefald i en 12-ugers opfølgning. Mekanistiske undersøgelser har også vist, at N/OFQ virker på ventrale tegmentale område/midthjerne NOP-receptorer for at hæmme affyringen af ​​dopaminneuroner og begrænse belønningen til kokain. Billeddannelse af amfetamin-induceret dopaminfrigivelse i en undergruppe af CUD-personer, der deltager i mål 1, vil give os mulighed for at forbinde mellemhjerne-NOP-receptorekspression med ventral striatum (VST) dopaminfrigivelse og undersøge dens rolle i forstærkning (mål 2). Målene foreslået i denne undersøgelse har potentialet til at tydeliggøre N/OFQ og NOP's rolle i stress, belønning og tilbagefald i CUD.