[C-11]NPA PET-amfetamine bij stoornissen in het gebruik van cocaïne

Cocaïnegebruiksstoornis (CUD) is een chronische aandoening die gepaard gaat met talloze terugvallen en perioden van onthouding.

Studies naar CUD suggereren dat ~ 60 tot 75% van de abstinente verslaafden binnen twaalf maanden terugvalt. Het documenteren van specifieke neurochemische afwijkingen die leiden tot terugval bij personen met CUD heeft het potentieel om de ontwikkeling van medicijnen te versnellen om terugval te voorkomen. Fundamenteel onderzoek postuleert een onevenwichtigheid tussen hersenstress en anti-stress/veerkrachtsystemen als het onderliggende mechanisme dat leidt tot negatieve versterking, hunkering en terugval in verslaving. Nociceptine (N/OFQ), dat zich bindt aan de nociceptieve opioïde peptidereceptoren (NOP) is een cruciaal onderdeel van het antistresssysteem van de hersenen. N/OFQ oefent zijn anti-stress effect uit door de functionele effecten van de primaire stressbevorderende neuropeptide corticotrophin releasing factor (CRF) in de hersenen tegen te gaan. Studies hebben ook aangetoond dat acute toenames in CRF en stress worden tegengegaan door verhoogde NOP-receptorexpressie (~ 10%) in hersengebieden die stress reguleren, zoals de bedkern van de stria-terminalis. PET-onderzoeken met de NOP-radiotracer [11C]NOP-1A laten een verhoogde binding aan NOP zien bij CUD in vergelijking met HC. PET-onderzoeken tonen ook aan dat NOP-receptoren opwaarts reguleren (~ 15%) als reactie op een acute intraveneuze hydrocortison-uitdaging (1 mg/kg). NOP-upregulatie kan een adaptief mechanisme in de hersenen vertegenwoordigen om door stress veroorzaakte verhogingen van cortisol en CRF tegen te gaan. Hier veronderstellen we een storing in dit aanpassingsmechanisme als een reden die leidt tot terugval in CUD. CUD-patiënten en HC zullen worden bestudeerd met [11C]NOP-1A voor en na een intraveneuze hydrocortisonprovocatie (doel 1). Hydrocortison wordt als een uitdaging gebruikt omdat het cortisol en CRF verhoogt in hersengebieden die stress reguleren. We veronderstellen dat door hydrocortison geïnduceerde toenames in [11C]NOP-1A-binding (DELTA VT) kleiner zullen zijn in CUD in vergelijking met HC, en dit zal gepaard gaan met minder tijd om terug te vallen in een follow-up van 12 weken. Mechanistische studies hebben ook aangetoond dat N/OFQ inwerkt op NOP-receptoren in het ventrale tegmentale gebied/middenhersenen om het afvuren van dopamine-neuronen te remmen en de beloning voor cocaïne te beperken. Door amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in beeld te brengen bij een subset van CUD-proefpersonen die deelnemen aan doel 1, kunnen we de NOP-receptorexpressie in de middenhersenen koppelen aan dopamine-afgifte in het ventrale striatum (VST) en de rol ervan bij versterking onderzoeken (doel 2). De in deze studie voorgestelde doelen hebben het potentieel om de rol van N/OFQ en NOP bij stress, beloning en terugval in CUD te verduidelijken.