[C-11]NPA PET-amfetamiini kokaiinin käyttöhäiriöissä
[C-11]NPA PET-amfetamiini kokaiinin käyttöhäiriöissä (tavoite 2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiinin käyttöhäiriö (CUD) on krooninen sairaus, johon liittyy lukuisia uusiutumista ja raittiusjaksoja.
CUD-tutkimukset viittaavat siihen, että noin 60–75 % abstinenteista riippuvaisista uusiutuu kahdentoista kuukauden aikana. Tiettyjen neurokemiallisten poikkeavuuksien dokumentointi, jotka johtavat uusiutumiseen CUD-potilailla, voi nopeuttaa uusiutumista ehkäisevien lääkkeiden kehitystä. Perustutkimukset väittävät epätasapainon aivostressin ja stressinvastaisten/resilienssijärjestelmien välillä taustalla olevaksi mekanismiksi, joka saa aikaan riippuvuuden negatiivista vahvistumista, himoa ja uusiutumista. Nosiseptiini (N/OFQ), joka sitoutuu nosiseptiivisiin opioidipeptidireseptoreihin (NOP) on kriittinen osa aivojen stressintorjuntajärjestelmää. N/OFQ käyttää stressiä estävän vaikutuksensa estämällä ensisijaisen stressiä edistävän neuropeptidin kortikotropiinia vapauttavan tekijän (CRF) toiminnallisia vaikutuksia aivoissa. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että CRF:n ja stressin akuuttia lisääntymistä torjuu lisääntynyt NOP-reseptorin ilmentyminen (~ 10 %) stressiä säätelevillä aivojen alueilla, kuten stria terminaalin ytimessä. PET-tutkimukset NOP-radiomerkkiaineella [11C]NOP-1A osoittavat lisääntynyttä sitoutumista NOP:iin CUD:ssa verrattuna HC:hen. PET-tutkimukset osoittavat myös, että NOP-reseptorit säätelevät ylösalaisin (~ 15 %) vasteena akuuttiin suonensisäiseen hydrokortisonialtistukseen (1 mg/kg). NOP:n lisääntyminen voi edustaa adaptiivista mekanismia aivoissa vastustaa stressin aiheuttamaa kortisolin ja CRF:n nousua. Tässä oletamme tämän adaptiivisen mekanismin epäonnistumisen syynä, joka johtaa CUD:n uusiutumiseen. CUD-potilaita ja HC:tä tutkitaan [11C]NOP-1A:lla ennen ja jälkeen suonensisäisen hydrokortisonialtistuksen (tavoite 1). Hydrokortisonia käytetään haasteena, koska se lisää kortisolin ja CRF:n määrää stressiä säätelevillä aivoalueilla. Oletamme, että hydrokortisonin aiheuttamat lisäykset [11C]NOP-1A:n sitoutumisessa (DELTA VT) ovat pienemmät CUD:ssa verrattuna HC:hen, ja tähän liittyy vähemmän aikaa uusiutua 12 viikon seurannassa. Mekanistiset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että N/OFQ vaikuttaa ventraalisiin tegmentaalialueisiin/keskiaivojen NOP-reseptoreihin estämään dopamiinihermosolujen laukaisua ja rajoittamaan palkkiota kokaiinista. Amfetamiinin aiheuttaman dopamiinin vapautumisen kuvaaminen CUD-potilaiden alajoukossa, jotka osallistuvat tavoitteeseen 1, mahdollistaa keskiaivojen NOP-reseptorin ilmentymisen yhdistämisen ventraalisen striatumin (VST) dopamiinin vapautumiseen ja sen roolin vahvistamisessa (tavoite 2). Tässä tutkimuksessa ehdotetuilla tavoitteilla on potentiaalia selventää N/OFQ:n ja NOP:n roolia stressissä, palkitsemisessa ja uusiutumisessa CUD:ssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rajesh Narendran, MD
- Puhelinnumero: 4126475176
- Sähköposti: narendranr@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Rajesh Narendran
- Puhelinnumero: 4126475176
- Sähköposti: narendranr@upmc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-55-vuotiaat miehet tai naiset
- Täytä kokaiinin käyttöhäiriön DSM-5-kriteerit
- Ei muita nykyisiä DSM-5 psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä (kuten vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottiset häiriöt jne.)
- Ei tällä hetkellä opiaattien, rauhoittavien unilääkkeiden, amfetamiinien ja MDMA:n väärinkäyttöä (kuusi kuukautta) eikä keskivaikeaa tai vakavaa alkoholin tai kannabiksen käyttöä (kahdesti viikossa). Nikotiinin käyttö kvantifioidaan ja sitä kontrolloidaan ryhmien välillä käyttämällä Fagerstrom Test for Nicotine Dependence -testiä (Heatherton et ai., 1991);
- Ei tällä hetkellä reseptilääkkeitä tai psykotrooppisia lääkkeitä
- Ei tällä hetkellä tai menneitä vakavia lääketieteellisiä, endokriinisiä tai neurologisia sairauksia, mukaan lukien glaukooma, kohtaushäiriöt, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, jotka on arvioitu täydellisen sairaushistorian ja fyysisen
- Ei tällä hetkellä raskaana tai imetä
- Ei historiallista merkittävää radioaktiivisuusaltistusta viimeisen vuoden aikana toisesta tutkimustutkimuksesta tai ammatista, joka ylittää RDRC-suositukset
- Kehossa ei ole metalliesineitä, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa
- Ei lähtötasoa BP ≥ 140/90 ja/tai HR ≥ 100.
- Ei ensimmäisen asteen sukulaista, jolla on sydäninfarkti tai aivohalvaus ennen keski-ikää
- Ei ensimmäisen asteen sukulaista, jolla on psykoosi tai mania.
- Suoritettu lähtötason [11C]NOP-1A PET-skannaus tavoitteessa 1 (tutkimustietue: CRF X NOP -vuorovaikutusten kuvantaminen kokaiinin käyttöhäiriöissä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LEMMIKKI
[C-11]NPA PET -skannaus
|
Radiotracer
Suun kautta, 0,5 mg/kg
Radiotracer
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DELTA-sitoutumispotentiaali suhteessa ei-syrjäytyvään vastaanottoon (BPND)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2,5-3 tuntia amfetamiinin jälkeen
|
DELTA BPND on BPND:n muutos lähtötilanteen PET-skannauksesta amfetamiinin jälkeiseen PET-skannaukseen, joka saadaan 2,5–3 tuntia d-amfetamiinin annon jälkeen (0,5 mg/kg, suun kautta).
|
Lähtötilanne ja 2,5-3 tuntia amfetamiinin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rajesh Narendran, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY20060171 (Aim 2)
- R01DA026472 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .