[C-11]코카인 사용 장애의 NPA PET-암페타민

코카인 사용 장애(CUD)는 수많은 재발 및 절제 기간과 관련된 만성 장애입니다.

CUD에 대한 연구에 따르면 금주 중독자의 ~60~75%가 12개월에 걸쳐 재발합니다. CUD가 있는 개인의 재발로 이어지는 특정 신경화학적 이상을 문서화하면 재발을 방지하기 위한 약물 개발을 가속화할 수 있는 잠재력이 있습니다. 기본 조사에서는 뇌 스트레스와 항스트레스/회복력 시스템 사이의 불균형이 부정적 강화, 갈망, 중독의 재발을 유발하는 기본 메커니즘으로 가정합니다. 뇌의 스트레스 방지 시스템의 중요한 구성 요소입니다. N/OFQ는 뇌에서 주요 스트레스 촉진 신경펩티드 코르티코트로핀 방출 인자(CRF)의 기능적 효과를 중화하여 항스트레스 효과를 발휘합니다. 연구에 따르면 CRF와 스트레스의 급격한 증가는 말단조조체의 침대 핵과 같은 스트레스를 조절하는 뇌 영역에서 증가된 NOP 수용체 발현(~10%)에 의해 상쇄되는 것으로 나타났습니다. NOP 방사성 추적자 [11C]NOP-1A를 사용한 PET 연구는 HC에 비해 CUD에서 NOP에 대한 증가된 결합을 보여줍니다. PET 연구는 또한 급성 정맥내 하이드로코르티손 챌린지(1 mg/Kg)에 ​​대한 반응으로 NOP 수용체가 상향조절(~15%)하는 것을 보여줍니다. NOP 상향 조절은 스트레스로 인한 코르티솔 및 CRF 증가에 대응하기 위한 뇌의 적응 메커니즘을 나타낼 수 있습니다. 여기에서 우리는 이 적응 메커니즘의 실패를 CUD의 재발로 이어지는 이유로 가정합니다. CUD 피험자와 HC는 정맥 내 하이드로코르티손 챌린지 전후에 [11C]NOP-1A로 연구할 것입니다(목표 1). 하이드로코르티손은 스트레스를 조절하는 뇌 영역에서 코르티솔과 CRF를 증가시키기 때문에 챌린지로 사용됩니다. 우리는 하이드로코르티손에 의해 유도된 [11C]NOP-1A 결합(DELTA VT)의 증가가 HC에 비해 CUD에서 더 작을 것이며, 이는 12주 후속 조치에서 재발하는 데 더 적은 시간과 관련될 것이라고 가정합니다. 기계론적 연구는 또한 N/OFQ가 복부 피개 영역/중뇌 NOP 수용체에 작용하여 도파민 뉴런의 발화를 억제하고 코카인에 대한 보상을 제한하는 것으로 나타났습니다. 목표 1에 참여하는 CUD 피험자의 하위 집합에서 이미징 암페타민 유발 도파민 방출을 통해 중뇌 NOP 수용체 발현을 복부 선조체(VST) 도파민 방출과 연결하고 보강에서의 역할을 조사할 수 있습니다(목표 2). 이 연구에서 제안된 목표는 CUD의 스트레스, 보상 및 재발에서 N/OFQ 및 NOP의 역할을 명확히 할 가능성이 있습니다.