[C-11]NPA PET-Amphetamin bei Kokainkonsumstörungen

Die Kokainkonsumstörung (CUD) ist eine chronische Erkrankung, die mit zahlreichen Schüben und Abstinenzperioden einhergeht.

Studien zu CUD deuten darauf hin, dass ~ 60 bis 75 % der abstinenten Süchtigen über einen Zeitraum von zwölf Monaten einen Rückfall erleiden. Die Dokumentation spezifischer neurochemischer Anomalien, die bei Personen mit CUD zu einem Rückfall führen, hat das Potenzial, die Entwicklung von Medikamenten zur Vorbeugung von Rückfällen zu beschleunigen. Grundlegende Untersuchungen postulieren ein Ungleichgewicht zwischen Gehirnstress und Anti-Stress-/Resilienzsystemen als zugrunde liegenden Mechanismus, der negative Verstärkung, Verlangen und Rückfälle in der Sucht antreibt. Nociceptin (N/OFQ), das an die nozizeptiven Opioidpeptidrezeptoren (NOP) bindet ist eine entscheidende Komponente des Anti-Stress-Systems des Gehirns. N/OFQ übt seine Anti-Stress-Wirkung aus, indem es den funktionellen Wirkungen des primären stressfördernden Neuropeptids Corticotropin Releasing Factor (CRF) im Gehirn entgegenwirkt. Studien haben auch gezeigt, dass einem akuten Anstieg von CNI und Stress durch eine erhöhte NOP-Rezeptorexpression (~ 10%) in Gehirnregionen entgegengewirkt wird, die Stress regulieren, wie z. B. Bettkern der Stria terminalis. PET-Studien mit dem NOP-Radiotracer [11C]NOP-1A zeigen eine erhöhte Bindung an NOP in CUD im Vergleich zu HC. PET-Studien zeigen auch, dass NOP-Rezeptoren als Reaktion auf eine akute intravenöse Hydrocortison-Provokation (1 mg/kg) hochreguliert (~ 15 %) sind. Die Hochregulierung von NOP kann einen adaptiven Mechanismus im Gehirn darstellen, um stressinduzierten Anstiegen von Cortisol und CRF entgegenzuwirken. Hier postulieren wir ein Versagen dieses adaptiven Mechanismus als Grund, der zu einem Rückfall bei CUD führt. CUD-Probanden und HC werden mit [11C]NOP-1A vor und nach einer intravenösen Hydrocortison-Provokation untersucht (Ziel 1). Hydrocortison wird als Herausforderung verwendet, weil es Cortisol und CRF in Gehirnregionen erhöht, die Stress regulieren. Wir gehen davon aus, dass die durch Hydrocortison induzierte Erhöhung der [11C]NOP-1A-Bindung (DELTA VT) bei CUD im Vergleich zu HC geringer sein wird und dies mit einer kürzeren Zeit bis zum Rückfall in einer 12-wöchigen Nachbeobachtung verbunden sein wird. Mechanistische Studien haben auch gezeigt, dass N/OFQ auf NOP-Rezeptoren im ventralen Tegmentalbereich/Mittelhirn wirkt, um das Feuern von Dopamin-Neuronen zu hemmen und die Belohnung auf Kokain zu beschränken. Die Bildgebung der Amphetamin-induzierten Dopaminfreisetzung bei einer Untergruppe von CUD-Probanden, die an Ziel 1 teilnehmen, wird es uns ermöglichen, die NOP-Rezeptorexpression des Mittelhirns mit der Dopaminfreisetzung im ventralen Striatum (VST) zu verknüpfen und ihre Rolle bei der Verstärkung zu untersuchen (Ziel 2). Die in dieser Studie vorgeschlagenen Ziele haben das Potenzial, die Rolle von N/OFQ und NOP bei Stress, Belohnung und Rückfall bei CUD zu klären.