[C-11]NPA PET-苯丙胺在可卡因使用障碍中的作用

可卡因使用障碍 (CUD) 是一种与多次复发和戒断期相关的慢性疾病。

对 CUD 的研究表明，大约 60% 到 75% 的戒毒成瘾者在 12 个月内复发。 记录导致 CUD 患者复发的特定神经化学异常有可能加速药物开发以防止复发。 基础研究假设大脑压力和抗压力/弹性系统之间的不平衡是驱动负强化、渴望和成瘾复发的潜在机制。伤害感受素 (N/OFQ)，与伤害性阿片肽受体 (NOP) 结合是大脑抗压力系统的重要组成部分。 N/OFQ 通过抵消大脑中主要的促应激神经肽促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 的功能作用来发挥其抗应激作用。 研究还表明，CRF 和压力的急剧增加会被大脑中调节压力的区域（如终纹床核）中 NOP 受体表达增加（~ 10%）所抵消。 使用 NOP 放射性示踪剂 [11C]NOP-1A 的 PET 研究表明，与 HC 相比，CUD 中与 NOP 的结合增加。 PET 研究还显示 NOP 受体上调 (~ 15%) 以响应急性静脉内氢化可的松挑战 (1 mg/Kg)。 NOP 上调可能代表大脑中的一种适应性机制，以抵消压力引起的皮质醇和 CRF 的增加。 在这里，我们假设这种适应性机制的失败是导致 CUD 复发的原因。 CUD 受试者和 HC 将在静脉内氢化可的松挑战（目标 1）之前和之后使用 [11C]NOP-1A 进行研究。 氢化可的松被用作挑战，因为它会增加调节压力的大脑区域中的皮质醇和 CRF。 我们假设氢化可的松诱导的 [11C]NOP-1A 结合增加 (DELTA VT) 在 CUD 中相对于 HC 会更小，这与 12 周随访中的复发时间更短相关。 机制研究还表明 N/OFQ 作用于腹侧被盖区/中脑 NOP 受体，以抑制多巴胺神经元的放电并限制对可卡因的奖赏。 在参与目标 1 的 CUD 受试者子集中对苯丙胺诱导的多巴胺释放进行成像将使我们能够将中脑 NOP 受体表达与腹侧纹状体 (VST) 多巴胺释放联系起来，并检查其在强化中的作用（目标 2）。 本研究提出的目标有可能阐明 N/OFQ 和 NOP 在 CUD 的压力、奖励和复发中的作用。