進行性または転移性EGFR変異非扁平上皮非小細胞肺癌の治療のためのオシメルチニブと組み合わせたオーロラキナーゼ阻害剤LY3295668

包含基準:

1. 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含まれる場合があります。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌
4. -局所進行性または転移性疾患。

5. 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

   • EGFR エクソン 19 欠失を有する NSCLC。
   • EGFR L858R変異を有するNSCLC。 EGFR の欠失/変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定テストによって文書化する必要があります (組織から、または血液からの ctDNA が許可されます)。
6. -患者は、T790M ステータスに関係なく、第三世代 EGFR TKI 治療を受けている必要があります。 患者は、オシメルチニブ、または規制当局の承認を得た同等の第 3 世代 EGFR TKI で進行している必要があります。
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2 (付録 A)
8. 以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない少なくとも1つの病変で、RECIST 1.1によって最長寸法が10mm以上でベースラインで正確に測定できる。
9. 錠剤やカプセルを口から服用できる能力
10. 細胞傷害性化学療法または免疫療法による前治療は許可されています。 3 ラインまでの前治療が許可されます。

11. 患者は、十分な血液、凝固、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。 すべての臨床検査は、研究登録から 4 週間以内に取得する必要があります。 これも：

    • ANC >/= 1,500/mm3
    • 血小板数 >/=100,000/mm3
    • HgB≧9g/dL
    • -クレアチニン≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランスを計算するための24時間尿収集を実行する必要があります） .
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULNの患者）
    • -SGOT、SGPT ≤ 3 X ULN 肝転移が存在しない場合
    • -SGOT、SGPT ≤ 5 X ULN 肝転移がある場合
12. 出産の可能性のある女性は、授乳中であってはならず、治療開始から7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は、治験薬の投与を中止してから 3 か月後まで、治験薬を投与される最低 2 週間前から適切な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、完全かつ真の性的禁欲、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬 (IUS レボノルゲストレル子宮内システム (Mirena)、メドロキシプロゲステロン注射 (Depo-Provera))、銅バンド子宮内避妊器具、および精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的な男性パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。 過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件も適用する必要があります: 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも閉経後の範囲内にある必要があります (機関による)。 50歳以上の女性：すべての外因性ホルモン治療の中止後、過去12か月以上無月経である場合、または1年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。 -最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました。
13. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊方法には以下が含まれます: 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊器具)、および禁欲。 患者は、治験薬の完了後 6 か月間は子供をもうけるべきではありません。 患者は、投与開始から治験薬の中止後 6 か月まで精子の提供を控える必要があります。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、治験薬の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。
14. 性的に活動的な出産の可能性のある参加者とそのパートナーは、異性愛行為を控えるか、2 種類の効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性は、研究期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 患者は、研究中または研究治療の完了後6か月間、子供をもうけるべきではありません。 患者は、投与開始から試験治療中止後 6 か月まで精子提供を控える必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。 オプションについては、以下を参照してください。

許容される非ホルモン避妊法:

• 完全な性的禁欲、すなわち、患者の通常および/または好みのライフスタイルに沿って、いかなる形態の性交も控えること。 禁酒は、上記の全期間でなければなりません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー排卵、症候性体温、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• 精管切除された性的パートナーと男性用コンドーム。 パートナーが無精子症の精管切除後の確認を受けたという参加者の保証付き。
• 卵管閉塞プラス男性用コンドーム
• 子宮内避妊器具プラス男性用コンドーム。 付属のコイルは銅帯です。

許容されるホルモン療法:

• エトノゲストレル インプラント (Implanon®、Norplant® など) と男性用コンドーム
• 通常および低用量の複合経口ピルと男性用コンドーム
• ホルモンの注射または注射（例、Depo-Provera）と男性用コンドーム
• 子宮内避妊器具（例、レボノルゲストレル放出子宮内避妊システム - Mirena®）と男性用コンドーム

除外基準:

1. -他のオーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療。
2. -無症候性または安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間。
3. -試験治療開始時のCTCAEグレード1（脱毛症グレード2を除く）を超える以前の治療による未解決の毒性。
4. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
5. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
6. -生殖能力のある男性と女性で、避妊の効果的な方法を使用していない人、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性。
7. 患者が研究手順、制限および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

8. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (フリデリシアの式を使用した QTc) > 470 ミリ秒、人工的に QTc を延長する既存のバンドル ブロックを持つ患者を除く
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒
   • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを増加させる要因、または既知の併用薬QT間隔を延長します。
   • 患者は、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管発作、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを、プロトコル療法の初回投与前の6か月以内に経験しています。
   • -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っています。