Inhibitor kinazy Aurora LY3295668 w połączeniu z ozymertynibem w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowy, niedrobnokomórkowy rak płuca
4. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.

5. Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

   • NSCLC, który zawiera delecję eksonu 19 EGFR.
   • NSCLC z mutacją EGFR L858R. Delecja/mutacja EGFR musi być udokumentowana testem z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) (dozwolone jest albo z tkanki, albo ctDNA z krwi)
6. Pacjent musiał otrzymać leczenie TKI EGFR trzeciej generacji, niezależnie od statusu T790M. U pacjenta musi wystąpić progresja po zastosowaniu ozymertynibu lub równoważnego TKI EGFR trzeciej generacji, zatwierdzonego przez organy regulacyjne.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Załącznik A)
8. Co najmniej jedna zmiana, która nie była wcześniej napromieniana i nie została wybrana do biopsji podczas badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania na poziomie równym lub większym niż 10 mm w najdłuższym wymiarze według RECIST 1.1.
9. Możliwość przyjmowania tabletek lub kapsułek doustnie
10. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie cytotoksyczną chemioterapią lub immunoterapią. Dopuszczalne są maksymalnie 3 linie wcześniejszej terapii.

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, koagulacyjną, wątrobową i nerkową. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w czasie krótszym niż 4 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:

    • ANC >/= 1500/mm3
    • liczba płytek krwi >/=100 000/mm3
    • HgB ≥ 9 g/dl
    • Kreatynina ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny (mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu) ≥40 ml/minutę (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5-krotność GGN, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny) .
    • Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
    • SGOT, SGPT ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
    • SGOT, SGPT ≤ 5 X GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
12. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej dwa tygodnie przed otrzymaniem badanego leku do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują całkowitą i prawdziwą abstynencję seksualną, hormonalne środki antykoncepcyjne, które nie są podatne na interakcje lek-lek (IUS Lewonorgestrel wewnątrzmaciczny system (Mirena), zastrzyki z medroksyprogesteronu (Depo-Provera)), wkładki wewnątrzmaciczne z miedzianymi paskami oraz partner po wazektomii. Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji powinny być stosowane w połączeniu z prezerwatywą przez partnera seksualnego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli przez ostatnie 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują również następujące wymagania dotyczące wieku: Kobiety w wieku < 50 lat: można je uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych. Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) również muszą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym (zgodnie z zaleceniami instytucji). Kobiety w wieku ≥ 50 lat: zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych lub miały wycięcie jajników wywołane promieniowaniem podczas ostatniej miesiączki > 1 rok temu, lub po menopauzie wywołanej chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki lub po chirurgicznej sterylizacji przez obustronne wycięcie jajników lub histerektomię.
13. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: pigułki antykoncepcyjne (np. złożona doustna pigułka antykoncepcyjna), ochrona barierowa (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, kapturek dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna) oraz abstynencja. Pacjenci nie powinni płodzić dziecka przez 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjenci płci męskiej chcą spłodzić dzieci, należy im zalecić zamrożenie próbek nasienia przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
14. Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym oraz ich partnerki muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej lub na stosowanie 2 form skutecznych metod antykoncepcji. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci nie powinni płodzić dziecka w trakcie badania ani przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Pacjenci powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanego leku. Dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod mechanicznych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Zobacz poniżej opcje:

Dopuszczalne niehormonalne metody antykoncepcji:

• Całkowita abstynencja seksualna, tj. powstrzymanie się od wszelkich form współżycia seksualnego zgodnie ze zwykłym i/lub preferowanym stylem życia pacjentów. Abstynencja musi trwać przez cały okres, jak opisano powyżej. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Partner seksualny po wazektomii PLUS prezerwatywa dla mężczyzn. Z zapewnieniem uczestnika, że ​​partner otrzymał potwierdzenie azoospermii po wazektomii.
• Niedrożność jajowodów PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
• Wkładka wewnątrzmaciczna PLUS prezerwatywa dla mężczyzn. Dostarczone cewki są pokryte miedzią.

Dopuszczalne metody hormonalne:

• Implanty etonogestrelu (np. Implanon®, Norplant®) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
• Tabletki doustne o normalnej i małej dawce PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
• Hormonalny zastrzyk lub zastrzyk (np. Depo-Provera) PLUS prezerwatywa dla mężczyzn
• Wkładka systemu wewnątrzmacicznego (np. system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel - Mirena®) prezerwatywa dla mężczyzn PLUS

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami kinazy aurora.
2. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe lub stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
5. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania.
7. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

8. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc według wzoru Fridericii) > 470 ms, z wyjątkiem pacjentów z istniejącym blokiem pęczka Hisa, który sztucznie wydłuża odstęp QTc.
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT.
   • U pacjenta wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia.
   • Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.