진행성 또는 전이성 EGFR 돌연변이 비편평 비소세포폐암 치료를 위한 오시머티닙과 오로라 키나제 억제제 LY3295668

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: 정보에 입각한 동의서에 HIPAA 승인이 포함될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암
4. 국소 진행성 또는 전이성 질환.

5. 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

   • EGFR Exon 19 결실을 품고 있는 NSCLC.
   • EGFR L858R 돌연변이가 있는 NSCLC. EGFR 결실/돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 테스트에 의해 문서화되어야 합니다(조직 또는 혈액의 ctDNA에서 허용됨).
6. 환자는 T790M 상태와 상관없이 3세대 EGFR TKI 치료를 받았어야 합니다. 환자는 오시머티닙 또는 규제 승인을 받은 동등한 3세대 EGFR TKI에서 진행되었어야 합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A)
8. 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변은 RECIST 1.1에 의해 가장 긴 치수에서 10mm 이상으로 기준선에서 정확하게 측정될 수 있습니다.
9. 입으로 알약이나 캡슐을 복용하는 능력
10. 세포 독성 화학 요법 또는 면역 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 최대 3줄의 사전 치료가 허용됩니다.

11. 환자는 적절한 혈액학적, 응고, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 실험실 테스트는 연구 시작으로부터 4주 이내에 획득해야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

    • ANC >/= 1,500/mm3
    • 혈소판 수 >/=100,000/mm3
    • HgB ≥ 9g/dL
    • 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 함) .
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
    • 간 전이가 없는 경우 SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN
    • 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN
12. 가임 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며 치료 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 환자는 연구 약물을 받기 전 최소 2주 동안 연구 약물을 중단한 후 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 완전하고 진정한 성적인 금욕, 약물-약물 상호 작용을 일으키지 않는 호르몬 피임법(IUS Levonorgestrel 자궁내 시스템(Mirena), Medroxyprogesterone 주사(Depo-Provera)), 구리 밴드 자궁 내 장치, 정관 수술 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성적 남성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다. 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료 중단 후 지난 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. LH(Luteinizing Hormone) 및 FSH(Follicle-Stimulating Hormone) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따름). 50세 이상 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상 전이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격으로 화학요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소절제술 또는 자궁절제술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
13. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치), 금욕. 환자는 연구 약물 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 약물을 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비하도록 조언해야 합니다.
14. 성적으로 왕성한 임신 가능성이 있는 참여자와 그 파트너는 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 치료를 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. 옵션은 아래를 참조하십시오.

허용되는 비호르몬 피임 방법:

• 완전한 성적 금욕, 즉 환자의 평소 및/또는 선호하는 생활 방식에 따라 모든 형태의 성교를 삼가십시오. 금욕은 위에서 설명한 총 기간 동안 이루어져야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 정관 절제된 성 파트너 플러스 남성 콘돔. 파트너가 무정자증에 대한 정관 절제술 후 확인을 받았다는 참가자 보증과 함께.
• 난관 폐쇄 플러스 남성 콘돔
• 자궁 내 장치 플러스 남성 콘돔. 제공된 코일은 구리 밴드입니다.

허용되는 호르몬 방법:

• Etonogestrel 임플란트(예: Implanon®, Norplant®) + 남성용 콘돔
• 일반 및 저용량 복합 경구 알약 플러스 남성용 콘돔
• 호르몬 주사 또는 주사(예: Depo-Provera) + 남성용 콘돔
• 자궁 내 시스템 장치(예: 레보노르게스트렐 방출 자궁 내 시스템 - Mirena®) 플러스 남성용 콘돔

제외 기준:

1. 다른 오로라 키나제 억제제를 사용한 이전 치료.
2. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이거나 안정적이지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
3. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급(2등급 탈모증 제외)을 초과하는 선행 치료로부터 해결되지 않은 독성.
4. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
5. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
6. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성.
7. 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.

8. 다음 심장 기준 중 하나:

   • QTc를 인위적으로 연장하는 기존 번들 블록이 있는 환자를 제외하고 평균 휴식 교정 QT 간격(Fridericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec.
   • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec)
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장합니다.
   • 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건을 경험했습니다.
   • 환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기)이 있습니다.