進行性胆道癌患者におけるD07001-ソフトジェルカプセルとXeloda/TS-1の併用療法に関する研究
ゲムシタビンおよびシスプラチンベースの治療失敗後の進行性胆道がん患者におけるD07001-ソフトジェルカプセルとゼローダ/TS-1の併用療法に関する非盲検、多施設共同、第II/III相試験
主な目的は次のとおりです。
D07001-ソフトジェル カプセルと Xeloda/TS-1 の組み合わせの安全性と忍容性を評価すること。
D07001-ソフトジェル カプセルと Xeloda/TS-1 の組み合わせの有効性を評価するために、疾患制御率 (DCR) によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検多施設試験は、用量設定段階（フェーズ IIa）と用量拡大段階（フェーズ IIb/III）の 2 段階で実施されます。
第 IIa 相では、適格な患者は、21 日サイクルの 1、3、5、8、10、12、15、17、および 19 日目に経口 D07001-ソフトジェル (1 サイクルあたり 9 回の投与) および Xeloda (または TS-1) 21 日周期の 1 日目から 14 日目に 1 日 2 回。
用量制限毒性 (DLT) を特定し、D07001 ソフトジェル カプセルと Xeloda (または TS-1) の選択用量を確立するために、修正された 3+3 用量設定設計法が適用されます。
フェーズ IIb/III では、最初の 40 人の被験者 (アームごとに 20 人の被験者) が 2 つのアームに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 アーム A は、D07001 ソフトジェル カプセルおよび Xeloda (または TS-1) の用量設定段階から選択された用量で、21 日サイクルで能動的症状管理 (ASC) を受けます。 アームBでは、被験者はmFOLFOX治療でASCを受けます。 最初の 40 人の被験者の最後の被験者が治療の最後に訪問を完了した後、必要に応じて DCR の結果に基づいて必要なサンプルサイズを再推定するために適応中間分析が計画されます。 治験依頼者チームは、研究を継続するか、無益のために中止するかを決定します。
試験を継続する場合、総被験者数は中間試験の結果による決定に基づく。 残りの被験者は無作為に割り付けられ、治験薬または実薬対照薬の組み合わせが 2 つのアームで同じように割り当てられます。 両方のグループは、疾患の進行、同意の撤回、または別の治療中止基準が満たされるまで治療を継続します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yuyuan Lin
- 電話番号：211 886-87977607
- メール：yuan.lin@innopharmax.com
研究場所
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Kaohsiung、台湾、807
- 募集
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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コンタクト：
- Li-Tzong Chen, M.D.
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Taichung、台湾、404
- 募集
- China Medical University Hospital
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コンタクト：
- Li-Yuan Bai, M.D.
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Ming-Huang Chen, M.D.
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Cancer Center
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コンタクト：
- Chiun Hsu, M.D.
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospotal
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コンタクト：
- Tsung-hao Liu, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性の患者（台湾では20歳以上）
- -切除不能な転移性または局所進行BTC（胆管癌、胆嚢癌、または膨大部癌）の組織病理学的または細胞学的診断
- -被験者は、第一選択のゲムシタビンおよびシスプラチンベースの化学療法に失敗したに違いありません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0-1
- 平均余命は12週間以上
以下によって実証される適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 細胞/mm3
- 血小板数≧100,000細胞/mm3
- ヘモグロビン≧9g/dL
以下によって実証される適切な肝機能：
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN)、または肝転移の場合は ≤5.0 x ULN
- 総ビリルビン≤1.5 x ULN
- アルブミン≧3.0g/dL
- 国際正規化比率 (INR)
以下によって実証される適切な腎機能：
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -Cockcroft-Gault式によって計算されるか、24時間の尿収集で直接測定されるクレアチニンクリアランス≥50mL /分
- -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性に授乳していない
- 出産の可能性のある女性または男性被験者は、2 つのバリア法（コンドーム、横隔膜、または子宮内避妊器具の組み合わせなど）、ホルモン避妊法（エストロゲンまたはプロゲステロン剤）、または殺精子剤と組み合わせた 1 つのバリア法として、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。 避妊は、スクリーニングの1か月前、研究参加期間中、および研究終了後1か月間必要です。男性被験者の女性パートナーは、同じ避妊方法を遵守する必要があります。
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
- -被験者はプロトコルに必要な訪問スケジュールと訪問要件を喜んで遵守します
- -化学療法またはCCRTの前のラインが完了してから登録までに60日以上経過していない
- -被験者は一次治療以来他の化学療法を受けていません
除外基準:
- -切除不能な転移性または局所進行BTCに対する第一選択のゲムシタビンおよびシスプラチンベースの治療以外の以前の化学療法レジメンがある注：以前のフルオロピリミジン化学療法は、術後補助療法として許可されています。
- -過去2年以内のBTC以外の活動性悪性腫瘍の診断。ただし、非黒色腫皮膚癌および治癒目的で治療された子宮頸部の上皮内癌を除く
- -肺または肝臓の毒性または溶血性尿毒症症候群（HUS）または過敏症、アレルギー反応、または不耐症によるゲムシタビンの以前の中止
- -カペシタビン、テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム、オキサリプラチンまたはその他の白金化合物、ロイコボリン製品、葉酸またはフォリン酸、5-フルオロウラシルまたはそれらの賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
- 予想外または重度の反応のため、フルオロピリミジンの事前の中止。
- -ブリブジン、ソリブジン、またはその化学的に関連する類似体による治療 登録日の28日以内。
- フルシトシン治療中。
- -グレード2以上の以前の化学療法またはCCRTによる残留毒性（残留グレード2の神経障害および脱毛症は許容されます）
- -経口剤の吸収を著しく妨げる消化管障害
- -既知の脳または軟膜髄膜転移
- -大手術または最終的な切除目的（骨転移に対する緩和放射線療法を除く） 過去28日以内の放射線療法
- -プロトコルの遵守を許可しないアクティブな疾患または状態
- -臨床的に重要な心血管疾患（制御されていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード2以上）、または制御されていない重篤な不整脈
- -脳血管疾患を記録している
- -投薬で制御されていない発作性障害がある（治験責任医師の決定に基づく）
- -登録から28日以内に治験薬を受け取った
- コントロールされていないアクティブなウイルス、細菌、または全身性真菌感染症がある
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- HBsAg陽性でHBV-DNA≧2000コピー/ml、および/または抗HCV抗体陽性でHCV-RNA陽性。
- -スクリーニング前の4週間以内に黄熱病ワクチンまたは他の弱毒生ワクチンを接種した
- 昨年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
- -治験責任医師の医学的意見では、臨床試験への安全な参加とコンプライアンスを妨げる他の深刻な病状がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ IIa:用量設定段階
レベル -5: 20 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 625 mg/m^2 Xeloda (または 20/30/40 mg TS-1)。 レベル -4: 40 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 625 mg/m^2 Xeloda (または 20/30/40 mg TS-1)。 レベル -3: 60 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 625 mg/m^2 ゼローダ (または 20/30/40 mg TS-1)。 レベル -2: 80 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 625 mg/m^2 Xeloda (または 20/30/40 mg TS-1)。 レベル -1 (開始用量): 100 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 625 mg/m^2 ゼローダ (または 20/30/40 mg TS-1)。 レベル 1: 100 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 800 mg/m^2 ゼローダ (または 30/40/50 mg TS-1)。 レベル 2: 100 mg D07001-ソフトジェル カプセルと 1000 mg/m^2 ゼローダ (または 40/50/60 mg TS-1)。 |
D07001-ソフトジェル カプセル: 週 3 回 (21 日サイクルの 1、3、5、8、10、12、15、17、および 19 日目、1 サイクルあたり 9 用量)。 Xeloda (または TS-1): 14 日間連続して 1 日 2 回、その後 7 日間の休薬 (1 治療サイクル)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ IIb/III: 用量拡大段階
ASC+ D07001-ソフトジェル カプセルと Xeloda (または TS-1) ASC+mFOLFOX (5-FU+オキサリパチン+フォリン酸) |
D07001-ソフトジェル カプセル: 週 3 回 (21 日サイクルの 1、3、5、8、10、12、15、17、および 19 日目、1 サイクルあたり 9 用量)。 Xeloda (または TS-1): 14 日間連続して 1 日 2 回、その後 7 日間の休薬 (1 治療サイクル)
他の名前：
14日周期で1日目に点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：インフォームドコンセントの日から各被験者の30日間の追跡訪問まで
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AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 によって評価されます。
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インフォームドコンセントの日から各被験者の30日間の追跡訪問まで
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病勢制御率 (DCR) を評価するには
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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DCR を評価するために、CR、PR、または SD を達成した治療患者の割合。
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無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ IIa および IIb: ゲムシタビン (dFdC)、ジフルオロデオキシウリジン (dFdU)、カペシタビン、5-FU、テガフール、ギメラシル、およびオテラシル カリウムの薬物動態 (PK)
時間枠：サイクル 1 1、8、12 日目 (各サイクルは 21 日)
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ゲムシタビンとゼローダまたはTS-1のPKパラメーター（ピーク血漿濃度（Cmax））が評価されます
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サイクル 1 1、8、12 日目 (各サイクルは 21 日)
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生活の質（QOL）は、EORTCアンケートを使用して評価されます
時間枠：サイクル 1 日 1、および各被験者の研究の中止日 (24 か月まで評価) (各サイクルは 21 日)
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臨床試験に参加しているがん患者の健康関連の生活の質にアクセスする。
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サイクル 1 日 1、および各被験者の研究の中止日 (24 か月まで評価) (各サイクルは 21 日)
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無増悪生存期間 (PFS) を評価するには
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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PFSを評価するには、治療の割り当て/無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間
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無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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客観的奏効率 (ORR) を評価するには
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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ORR を評価するために、CR または PR の BOR を達成した治療を受けた患者の割合。
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無作為化日から最初に記録された進行日、何らかの原因による死亡日、または各被験者の研究中止日のいずれか早い方まで、最大 24 か月間評価
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全生存期間 (OS) を評価するには
時間枠：生存追跡調査は、被験者の死亡または研究の終了まで、最大24か月間、研究薬物の中止日から6週間ごとに追跡されます。
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OS を評価するため、治療割り当て/無作為化からいずれかの症例で死亡するまでの時間
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生存追跡調査は、被験者の死亡または研究の終了まで、最大24か月間、研究薬物の中止日から6週間ごとに追跡されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Li-Tzong Chen, Ph.D、National Institute of Cancer Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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