Estudo da Terapia Combinada de Cápsulas de Softgel D07001 e Xeloda/TS-1 em Indivíduos com Câncer Avançado do Trato Biliar

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais na triagem (20 anos ou mais em Taiwan)
2. Diagnóstico histopatológico ou citológico de BTC metastático irressecável ou localmente avançado (colangiocarcinoma, câncer de vesícula biliar ou carcinoma ampular)
3. O sujeito deve ter falhado com gemcitabina de primeira linha e quimioterapia baseada em cisplatina
4. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. A expectativa de vida é > 12 semanas

6. Função adequada da medula óssea, demonstrada por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 células/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

7. Função hepática adequada, demonstrada por:

   1. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ou ≤5,0 x LSN no caso de metástases hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   3. Albumina ≥3,0 g/dL
   4. Razão normalizada internacional (INR)

8. Função renal adequada, demonstrada por:

   1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   2. Depuração de creatinina ≥ 50mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou medida diretamente com coleta de urina de 24 horas
9. Um teste de gravidez sérico negativo na triagem e não está amamentando em uma mulher com potencial para engravidar
10. Mulheres com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino devem usar uma forma clinicamente aceitável de contracepção como 2 métodos de barreira (por exemplo, combinação de preservativo, diafragma ou dispositivo intrauterino), contracepção hormonal (agentes de estrogênio ou progesterona) ou 1 método de barreira em combinação com espermicida. O controle de natalidade é necessário 1 mês antes da triagem, durante a participação no estudo e 1 mês após o final do estudo; parceiras femininas de indivíduos do sexo masculino devem aderir aos mesmos métodos de controle de natalidade.
11. Fornecimento de um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
12. O sujeito está disposto a cumprir o cronograma de visita exigido pelo protocolo e os requisitos de visita
13. Não mais de 60 dias se passaram entre a conclusão da linha anterior de quimioterapia ou CCRT e a inscrição
14. O sujeito não recebeu outra quimioterapia desde o tratamento de primeira linha

Critério de exclusão:

1. Ter um regime de quimioterapia anterior diferente de gemcitabina de primeira linha e terapia baseada em cisplatina para metastático irressecável ou BTC localmente avançado Observação: quimioterapia prévia com fluoropirimidina é permitida como terapia adjuvante pós-cirúrgica.
2. Diagnóstico de malignidade ativa diferente de BTC nos últimos 2 anos, exceto carcinoma de pele não melanoma e carcinoma in situ de colo uterino tratados com intenção curativa
3. Descontinuação prévia de gencitabina devido a toxicidade pulmonar ou hepática ou síndrome hemolítico-urêmica (SHU) ou hipersensibilidade, reação alérgica ou intolerância
4. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à capecitabina, tegafur, gimeracil, oteracil potássico, oxaliplatina ou outros compostos de platina, produtos de leucovorina, ácido fólico ou ácido folínico, 5-fluorouracil ou seus excipientes.
5. Descontinuação prévia de fluoropirimidina devido a qualquer reação inesperada ou grave.
6. Tratamento com brivudina, sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados ≤ 28 dias antes da data de inscrição.
7. Em tratamento com flucitosina.
8. Toxicidade residual de quimioterapia anterior ou CCRT de Grau ≥2 (neuropatia residual de Grau 2 e alopecia são permitidas)
9. Qualquer distúrbio gastrointestinal que impeça significativamente a absorção de um agente oral
10. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas
11. Grande cirurgia ou ablação definitiva (excluindo radioterapia paliativa para metástase óssea) radioterapia nos últimos 28 dias
12. Qualquer doença ou condição ativa que não permita o cumprimento do protocolo
13. Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou Grau 2 ou superior da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia cardíaca grave não controlada
14. Ter doença cerebrovascular documentada
15. Ter um distúrbio convulsivo não controlado com medicação (com base na decisão do investigador)
16. Recebeu um agente de investigação dentro de 28 dias após a inscrição
17. Ter uma infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa descontrolada
18. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
19. Ter HBsAg positivo com HBV-DNA≥2000 cópias/ml e/ou anticorpo anti-HCV positivo com HCV-RNA positivo.
20. Recebeu vacina contra febre amarela ou outra(s) vacina(s) viva(s) atenuada(s) nas 4 semanas anteriores à triagem
21. História de abuso de drogas ou álcool no último ano
22. Ter qualquer outra condição médica séria que, na opinião médica do Investigador, impeça a participação segura e a adesão a um estudo clínico