Исследование комбинированной терапии D07001-Softgel Capsules и Xeloda/TS-1 у субъектов с запущенным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга (в возрасте 20 лет и старше на Тайване)
2. Гистопатологический или цитологический диагноз нерезектабельного метастатического или местно-распространенного BTC (холангиокарцинома, рак желчного пузыря или ампулярная карцинома)
3. Субъект, должно быть, не прошел химиотерапию на основе гемцитабина и цисплатина первой линии.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-1
5. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель

6. Адекватная функция костного мозга, продемонстрированная:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл

7. Адекватная функция печени, продемонстрированная:

   1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5,0 x ВГН в случае метастазов в печень
   2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
   3. Альбумин ≥3,0 г/дл
   4. Международное нормализованное отношение (INR)

8. Адекватная функция почек, подтверждаемая:

   1. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
   2. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или непосредственно измеренный с помощью 24-часового сбора мочи
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отсутствие грудного вскармливания у женщины детородного возраста
10. Женщины детородного возраста или мужчины должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции в качестве 2 барьерных методов (например, сочетание презерватива, диафрагмы или внутриматочной спирали), гормональной контрацепции (эстроген или прогестерон) или 1 барьерного метода в сочетании со спермицидом. Противозачаточные средства необходимы за 1 месяц до скрининга, на время участия в исследовании и в течение 1 месяца после окончания исследования; женщины-партнеры мужчин должны придерживаться тех же методов контроля над рождаемостью.
11. Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
12. Субъект готов соблюдать требуемый протоколом график посещений и требования к посещению.
13. Между завершением предшествующей линии химиотерапии или CCRT и включением в исследование прошло не более 60 дней.
14. Субъект не получал другой химиотерапии после лечения первой линии

Критерий исключения:

1. Иметь предшествующий режим химиотерапии, отличный от терапии на основе гемцитабина и цисплатина первой линии для нерезектабельной метастатической или местно-распространенной BTC. Примечание: предшествующая химиотерапия фторпиримидином разрешена в качестве послеоперационной адъювантной терапии.
2. Диагноз активного злокачественного новообразования, отличного от BTC, в течение последних 2 лет, за исключением немеланомной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки, пролеченных с лечебной целью
3. Предварительное прекращение приема гемцитабина из-за легочной или печеночной токсичности, гемолитико-уремического синдрома (ГУС) или гиперчувствительности, аллергических реакций или непереносимости.
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к капецитабину, тегафуру, гимерацилу, отерацилу калия, оксалиплатину или другим соединениям платины, препаратам лейковорина, фолиевой или фолиновой кислоте, 5-фторурацилу или их вспомогательным веществам.
5. Предварительное прекращение приема фторпиримидина из-за любой неожиданной или тяжелой реакции.
6. Лечение бривудином, соривудином или его химически родственными аналогами за ≤ 28 дней до даты регистрации.
7. На фоне лечения флуцитозином.
8. Остаточная токсичность от предшествующей химиотерапии или ПКЛТ степени ≥2 (допускаются остаточная невропатия 2 степени и алопеция)
9. Любое желудочно-кишечное расстройство, которое значительно затрудняет всасывание перорального агента.
10. Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
11. Обширное хирургическое вмешательство или решительная аблация (за исключением паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости) лучевая терапия в течение последних 28 дней
12. Любое активное заболевание или состояние, которое не позволяет соблюдать протокол
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или степень 2 или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или неконтролируемая серьезная сердечная аритмия
14. Имеют документально подтвержденное цереброваскулярное заболевание
15. Наличие судорожного расстройства, не контролируемого лекарствами (на основании решения исследователя)
16. Получение исследовательского агента в течение 28 дней после регистрации
17. Наличие неконтролируемой активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции.
18. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
19. Иметь положительный результат на HBsAg с ДНК ВГВ ≥2000 копий/мл и/или положительный результат на антитела к ВГС с положительным результатом на РНК ВГС.
20. Получили вакцину против желтой лихорадки или другую живую аттенуированную(ые) вакцину(ы) в течение 4 недель до скрининга.
21. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года
22. Наличие любого другого серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию в клиническом исследовании и соблюдению его требований.