진행성 담도암 환자에서 D07001-Softgel 캡슐과 Xeloda/TS-1의 병용 요법에 관한 연구
젬시타빈 및 시스플라틴 기반 치료 실패 후 진행성 담도암 환자에서 D07001-Softgel 캡슐과 Xeloda/TS-1의 병용 요법에 대한 공개, 다기관, II/III상 연구
주요 목표는 다음과 같습니다.
D07001-소프트젤 캡슐과 Xeloda/TS-1 조합의 안전성과 내약성을 평가합니다.
D07001-소프트젤 캡슐과 Xeloda/TS-1 조합의 효능을 질병 통제율(DCR)로 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 오픈라벨 다기관 연구는 용량 발견 단계(IIa상)와 용량 확장 단계(IIb/III상)의 2단계로 진행됩니다.
IIa상에서 적격 환자는 21일 주기(주기당 9회 용량)의 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19일에 경구용 D07001-소프트젤을 투여받고 Xeloda( 또는 TS-1) 21일 주기의 1-14일에 매일 2회.
수정된 3+3 용량 찾기 설계 방법을 적용하여 용량 제한 독성(DLT)을 확인하고 D07001-소프트젤 캡슐과 Xeloda(또는 TS-1)의 선택 용량을 설정합니다.
IIb/III상에서 처음 40명의 피험자(암당 20명의 피험자)가 두 암에 1:1 비율로 무작위로 할당됩니다. A군은 21일 주기로 D07001-소프트젤 캡슐 및 젤로다(또는 TS-1)의 용량 결정 단계에서 선택한 용량으로 능동적 증상 조절(ASC)을 받게 됩니다. 팔 B에서 피험자는 mFOLFOX 치료와 함께 ASC를 받게 됩니다. 처음 40명의 피험자 중 마지막 피험자가 치료 종료 시 방문을 완료한 후 필요한 경우 DCR 결과에 따라 필요한 샘플 크기를 재추정하기 위해 적응형 중간 분석이 계획됩니다. 스폰서 팀은 연구를 계속할지 아니면 무의미하게 중단할지 결정할 것입니다.
연구가 계속 진행되는 경우 총 피험자 수는 중간 연구 결과에 따라 결정됩니다. 나머지 피험자는 연구 약물 또는 활성 대조군 약물의 조합을 두 군에서 동일한 할당으로 받도록 무작위 배정됩니다. 두 그룹 모두 질병 진행, 동의 철회 또는 다른 치료 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yuyuan Lin
- 전화번호: 211 886-87977607
- 이메일: yuan.lin@innopharmax.com
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 807
- 모병
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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연락하다:
- Li-Tzong Chen, M.D.
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Taichung, 대만, 404
- 모병
- China Medical University Hospital
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연락하다:
- Li-Yuan Bai, M.D.
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Taipei, 대만
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital
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연락하다:
- Ming-Huang Chen, M.D.
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Cancer Center
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연락하다:
- Chiun Hsu, M.D.
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospotal
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연락하다:
- Tsung-hao Liu, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세 이상인 남성 또는 여성 환자(대만은 20세 이상)
- 절제 불가능한 전이성 또는 국소적으로 진행된 BTC(담관암종, 담낭암 또는 팽대부 암종)의 조직병리학적 또는 세포학적 진단
- 대상자는 1차 젬시타빈 및 시스플라틴 기반 화학 요법에서 실패했어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0-1
- 기대 수명은 >12주입니다.
다음으로 입증된 적절한 골수 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500 세포/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
다음에 의해 입증된 적절한 간 기능:
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이의 경우 ≤5.0 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 알부민 ≥3.0g/dL
- 국제 표준화 비율(INR)
다음에 의해 입증되는 적절한 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 직접 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트 및 가임 여성에서 모유 수유 중이 아님
- 가임기 여성 또는 남성 피험자는 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 2가지 차단 방법(예: 콘돔, 격막 또는 자궁 내 장치의 조합), 호르몬 피임(에스트로겐 또는 프로게스테론 제제) 또는 살정제와 병용하는 1가지 차단 방법으로 사용해야 합니다. 피임은 스크리닝 1개월 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 종료 후 1개월 동안 필요합니다. 남성 피험자의 여성 파트너는 동일한 피임 방법을 준수해야 합니다.
- 연구 특정 절차 이전에 서명되고 날짜가 기재된 서면 동의서(ICF) 제공
- 피험자는 프로토콜에서 요구하는 방문 일정 및 방문 요건을 준수할 의향이 있습니다.
- 화학 요법 또는 CCRT의 이전 라인 완료와 등록 사이에 60일이 경과하지 않았습니다.
- 피험자는 1차 치료 이후 다른 화학 요법을 받지 않았습니다.
제외 기준:
- 절제 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 BTC에 대한 1차 젬시타빈 및 시스플라틴 기반 요법 이외의 이전 화학 요법이 있음 참고: 이전 플루오로피리미딘 화학 요법은 수술 후 보조 요법으로 허용됩니다.
- 지난 2년 이내에 BTC 이외의 활동성 악성종양 진단(단, 비흑색종 피부암종 및 완치 목적으로 치료한 자궁경부 상피내암종 제외)
- 폐 또는 간 독성 또는 용혈성 요독 증후군(HUS) 또는 과민증, 알레르기 반응 또는 과민증으로 인한 이전 젬시타빈 중단
- 카페시타빈, 테가푸르, 기메라실, 오테라실 칼륨, 옥살리플라틴 또는 기타 백금 화합물, 류코보린 제품, 엽산 또는 폴린산, 5-플루오로우라실 또는 이들의 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.
- 예상치 못한 또는 심각한 반응으로 인한 플루오로피리미딘의 사전 중단.
- 등록 날짜 ≤ 28일 전에 브리부딘, 소리부딘 또는 화학적으로 관련된 유사체를 사용한 치료.
- 플루시토신 치료 중.
- 이전 화학요법 또는 CCRT로부터 2등급 이상인 잔류 독성(잔류 2등급 신경병증 및 탈모증은 허용됨)
- 경구 제제의 흡수를 현저하게 방해하는 모든 GI 장애
- 알려진 뇌 또는 연수막 전이
- 지난 28일 이내의 대수술 또는 최종 절제 의도(골 전이에 대한 완화적 방사선 요법 제외) 방사선 요법
- 프로토콜 준수를 허용하지 않는 활성 질병 또는 상태
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 뉴욕심장협회[NYHA] 2등급 이상) 또는 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
- 문서화 된 뇌 혈관 질환이 있습니다
- 투약으로 조절되지 않는 발작 장애가 있는 경우(조사자의 결정에 따라)
- 등록 후 28일 이내에 조사 대리인 수령
- 통제할 수 없는 활성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염이 있는 경우
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- HBV-DNA≥2000 copies/ml로 HBsAg 양성 및/또는 HCV-RNA 양성으로 항HCV 항체 양성.
- 스크리닝 전 4주 이내에 황열병 백신 또는 기타 약독화 생백신을 접종받은 자
- 지난 1년 동안 약물 또는 알코올 남용의 역사
- 연구자의 의학적 소견에 따라 임상 시험에 안전하게 참여하고 준수하는 것을 방해하는 기타 심각한 의학적 상태가 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IIa상: 용량 찾기 단계
레벨 -5: 20mg D07001-소프트젤 캡슐 + 625mg/m^2 젤로다(또는 20/30/40mg TS-1). 수준 -4: 40mg D07001-소프트젤 캡슐 + 625mg/m^2 젤로다(또는 20/30/40mg TS-1). 레벨 -3: 60mg D07001-소프트젤 캡슐 + 625mg/m^2 젤로다(또는 20/30/40mg TS-1). 레벨 -2: 80mg D07001-소프트젤 캡슐 + 625mg/m^2 젤로다(또는 20/30/40mg TS-1). 레벨 -1(시작 용량): 100mg D07001-소프트젤 캡슐 + 625mg/m^2 젤로다(또는 20/30/40mg TS-1). 수준 1: 100mg D07001-소프트젤 캡슐 + 800mg/m^2 젤로다(또는 30/40/50mg TS-1). 수준 2: 100mg D07001-소프트젤 캡슐 + 1000mg/m^2 젤로다(또는 40/50/60mg TS-1). |
D07001-소프트젤 캡슐: 주당 3회(21일 주기의 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 및 19일, 주기당 9회 용량). 젤로다(또는 TS-1): 14일 연속 1일 2회 후 7일 휴식(1회 치료 주기)
다른 이름들:
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활성 비교기: IIb/III상: 용량 확장 단계
ASC+ D07001-소프트젤 캡슐 + 젤로다(또는 TS-1) ASC+mFOLFOX(5-FU+옥살리파틴+폴린산) |
D07001-소프트젤 캡슐: 주당 3회(21일 주기의 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 및 19일, 주기당 9회 용량). 젤로다(또는 TS-1): 14일 연속 1일 2회 후 7일 휴식(1회 치료 주기)
다른 이름들:
14일 주기로 1일째 정맥주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)/심각한 유해 사례(SAE) 발생률
기간: 사전동의일로부터 피험자별 30일 추적관찰까지
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AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 통해 평가됩니다.
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사전동의일로부터 피험자별 30일 추적관찰까지
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질병 통제율(DCR)을 평가하기 위해
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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DCR을 평가하기 위해 CR, PR 또는 SD를 달성한 치료 환자의 비율.
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무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IIa상 및 IIb상: 젬시타빈(dFdC), 디플루오로데옥시우리딘(dFdU), 카페시타빈, 5-FU, 테가푸르, 기메라실 및 오테라실 칼륨의 약동학(PK)
기간: 주기 1 1일, 8일, 12일(각 주기는 21일)
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젬시타빈 및 젤로다 또는 TS-1의 PK 매개변수(최고 혈장 농도(Cmax))를 평가할 것입니다.
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주기 1 1일, 8일, 12일(각 주기는 21일)
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삶의 질(QOL)은 EORTC 설문지를 사용하여 평가됩니다.
기간: 주기 1 일 1, 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜(최대 24개월 평가)(각 주기는 21일)
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임상 시험에 참여하는 암 환자의 건강 관련 삶의 질에 접근합니다.
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주기 1 일 1, 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜(최대 24개월 평가)(각 주기는 21일)
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무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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무진행생존(PFS)을 평가하기 위해 치료 할당/무작위화부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간
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무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해
기간: 무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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ORR을 평가하기 위해 CR 또는 PR의 BOR을 달성한 치료 환자의 비율.
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무작위 배정 날짜부터 첫 번째 문서 진행 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 각 피험자에 대한 연구 철회 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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전체 생존(OS)을 평가하기 위해
기간: 생존 추적은 피험자가 사망하거나 연구가 종료될 때까지 최대 24개월 동안 중단된 연구 약물의 날짜로부터 6주마다 따를 것입니다.
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OS를 평가하기 위해 치료 할당/무작위화에서 사망까지의 시간
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생존 추적은 피험자가 사망하거나 연구가 종료될 때까지 최대 24개월 동안 중단된 연구 약물의 날짜로부터 6주마다 따를 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Li-Tzong Chen, Ph.D, National Institute of Cancer Research
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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